腫瘤內(nèi)注射唑來膦酸鹽沖擊樹突狀細胞、靜脈過繼活化T淋巴細胞和吉西他濱聯(lián)合綜合免疫治療不可切除的局部晚期胰腺癌的I/II期臨床研究

Yoshiki Hirooka , Hiroki Kawashima , Eizaburo Ohno , Takuya Ishikawa , Takashi Kamigaki , Shigenori Goto, Masashi Takahara , Hidemi Goto

摘要：

以樹突狀細胞(DC)為基礎(chǔ)，采用各種抗原負載方法制備的疫苗已被研究用于腫瘤免疫治療。凋亡誘導(dǎo)化療后不使用腫瘤特異性抗原直接將DC注射到腫瘤內(nèi)激發(fā)免疫更適用。我們先前報道唑來膦酸鹽沖擊的DC(Zol-DC)可能通過激活Vγ9γδT細胞誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性CD8 + T細胞。本報告研究了局部晚期胰腺癌瘤內(nèi)聯(lián)合注射Zol-DC、吉西他濱(GEM)和αβT細胞的綜合免疫治療的可行性、安全性和療效。15例患者中的7例顯示疾病穩(wěn)定(SD)，大多數(shù)患者顯示長期臨床緩解。SD患者的FACT-BRM評分顯著較高。此外，治療后SD患者的CD8 +/Treg比值顯著升高。15例患者的中位總生存期和無進展生存期分別為12.0個月和5.5個月。治療前中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)低于5.0的患者表現(xiàn)出明顯更長的生存期。即使在僅限于NLR低于5.0的患者的分析中，CD8 +/Treg比值增加2倍以上的患者也傾向于存活更長時間。總之，使用Zol-DC、全身αβT細胞和GEM的綜合免疫治療可能協(xié)同顯示對局部晚期胰腺癌的治療作用。通過使用適當(dāng)和精確的生物標(biāo)志物，如NLR和CD8 +/Treg比值，本綜合免疫治療可以對胰腺癌患者更有益。