封閉流式電穿孔系統治療實體瘤的自體腫瘤溶解物樹突狀細胞疫苗免疫治療

Takashi Kamigaki , Toru Kaneko, Keiko Naitoh, Masashi Takahara, Takashige Kondo, Hiroshi Ibe, Eriko Matsuda, Ryuji Maekawa, Shigenori Goto

摘要：

基于樹突狀細胞(DC)的疫苗結合各種抗原負載方法已被開發用于癌癥免疫治療。先前發現，與體外腫瘤細胞裂解物與DC共孵育相比，將全腫瘤細胞裂解物電穿孔(EP)至DC可更有效地誘導抗原特異性CD8 + T細胞。在本報告中，我們研究了EP-DC疫苗臨床用于各種類型人類實體瘤免疫治療的可行性、安全性和抗腫瘤作用。我們通過閉流電穿孔系統成功制備了具有高細胞活力的自體腫瘤溶解物負載EP-DC疫苗。在I期臨床試驗中，在晚期或復發性癌癥的治療過程中，或在某些類型癌癥的輔助治療過程中發現了與EP-DC疫苗相關的輕度不良事件;用自體腫瘤溶解物負載的EP-DC疫苗治療后未觀察到自身免疫反應。EP-DC疫苗對41種各類實體瘤的抗腫瘤作用，總有效率[完全緩解(CR)+ 部分緩解(PR)]為4.9%(2/41)，臨床獲益率[CR + PR + 長穩定期(SD)]為31.7%(13/41)。此外，在大多數長SD病例中，遲發型超敏反應(DTH)呈陽性，臨床獲益患者的DTH陽性率為91.7%(11/12)。綜上所述，證實了自體腫瘤裂解物EP-DC疫苗的安全性和可行性，發現抗腫瘤作用可能與EP-DC疫苗誘導的免疫反應用于腫瘤免疫治療有關。