封閉流式電穿孔系統(tǒng)治療實(shí)體瘤的自體腫瘤溶解物樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗免疫治療

Takashi Kamigaki , Toru Kaneko, Keiko Naitoh, Masashi Takahara, Takashige Kondo, Hiroshi Ibe, Eriko Matsuda, Ryuji Maekawa, Shigenori Goto

摘要：

基于樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)的疫苗結(jié)合各種抗原負(fù)載方法已被開(kāi)發(fā)用于癌癥免疫治療。先前發(fā)現(xiàn)，與體外腫瘤細(xì)胞裂解物與DC共孵育相比，將全腫瘤細(xì)胞裂解物電穿孔(EP)至DC可更有效地誘導(dǎo)抗原特異性CD8 + T細(xì)胞。在本報(bào)告中，我們研究了EP-DC疫苗臨床用于各種類(lèi)型人類(lèi)實(shí)體瘤免疫治療的可行性、安全性和抗腫瘤作用。我們通過(guò)閉流電穿孔系統(tǒng)成功制備了具有高細(xì)胞活力的自體腫瘤溶解物負(fù)載EP-DC疫苗。在I期臨床試驗(yàn)中，在晚期或復(fù)發(fā)性癌癥的治療過(guò)程中，或在某些類(lèi)型癌癥的輔助治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了與EP-DC疫苗相關(guān)的輕度不良事件;用自體腫瘤溶解物負(fù)載的EP-DC疫苗治療后未觀察到自身免疫反應(yīng)。EP-DC疫苗對(duì)41種各類(lèi)實(shí)體瘤的抗腫瘤作用，總有效率[完全緩解(CR)+ 部分緩解(PR)]為4.9%(2/41)，臨床獲益率[CR + PR + 長(zhǎng)穩(wěn)定期(SD)]為31.7%(13/41)。此外，在大多數(shù)長(zhǎng)SD病例中，遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)呈陽(yáng)性，臨床獲益患者的DTH陽(yáng)性率為91.7%(11/12)。綜上所述，證實(shí)了自體腫瘤裂解物EP-DC疫苗的安全性和可行性，發(fā)現(xiàn)抗腫瘤作用可能與EP-DC疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)用于腫瘤免疫治療有關(guān)。