晚期肺癌過繼性活化T淋巴細胞免疫治療中觀察到的生存期延長：一項多中心歷史性隊列研究的結果

Kazuro Iwai , Kenzo Soejima, Shoji Kudoh, Yoshimasa Umezato, Toru Kaneko, Kouji Yoshimori, Hitoshi Tokuda, Tetsuo Yamaguchi, Akira Mizoo, Yasuhiro Setoguchi, Takashi Kamigaki, Katsunada Fujimoto, Shigenori Goto

摘要目的：為了明確免疫治療的長期效果，從生存時間方面評價過繼活化T淋巴細胞免疫治療對晚期肺癌的影響。此外，還檢查了接受免疫治療的癌癥患者的體能狀態。

實驗設計：將5 × 10(9)α-βT淋巴細胞與固定化抗CD3抗體和白細胞介素-2離體培養靜脈注射到患者體內，每2周一次，持續3個月或更長時間。使用臨床記錄和電話訪談問卷對這些患者進行隨訪。在東京7家醫院接受免疫治療診所免疫治療的患者和未接受免疫治療的其他抗癌療法的患者入組本研究。由第三方統計學家分析數據。對接受免疫治療的另一系列不同癌癥患者的體能狀態進行了研究。

結果：采用Kaplan-Meier模型獲得的最佳支持治療患者的總中位生存時間為5.6個月，單純免疫治療、單純化療和免疫化療者分別為12.5、15.7和20.8個月。使用Cox比例風險模型，我們通過單變量分析檢查了生存時間的可能因素。然后，按性別和組織學類型對患者進行分層，進行多因素分析。觀察到男性鱗狀細胞癌患者的免疫治療和放療風險比顯著較低；男性腺癌患者的化療和放療風險比顯著較低；女性腺癌患者的免疫治療風險比顯著較低。在化療的基礎上加用免疫治療可使女性腺癌患者的風險比出現統計學顯著降低。根據歐洲腫瘤協作組標準確定的體能狀態(PS)研究顯示，與腫瘤標志物水平逐漸升高相反，免疫治療下PS持續高水平直至死亡前2個月左右。

結論：晚期肺癌免疫治療的療效有限，但在一定條件下可延長壽命。與化療相比，免疫治療本身未提供臨床獲益，但在腺癌女性中觀察到免疫治療對化療的顯著累加效應。而且，免疫治療可以維持患者良好的生活質量，直到接近死亡時。

圖1使用Kaplan–Meier模型比較各治療組的生存曲線。a BSC、IT、CT和ICT組的比較，b CT、CRT和ICRT組的比較，顯示按此順序生存概率增加

圖2從免疫治療開始到死亡的體力狀態(PS)和腫瘤標志物水平。4例代表性患者的病程圖示和72例癌癥患者的PS總結表