晚期非小細胞肺癌治療過程

貝伐單抗對不可切除的晚期非小細胞有效。貝伐有3個作用：

1)阻礙腫瘤內部的血管新生，阻斷腫瘤供養;

2)聯合化療時促進藥物運輸使提高腫瘤內部的藥物濃度;

3)減少上皮細胞分泌物質增加自身免疫的的抗腫瘤應答能力。

ATLAS試驗:貝伐+厄洛替尼的無進展時間為4.8個月，貝伐+安慰劑的無進展時間為3.7個月;

AVAPERL試驗：貝伐+培美的無進展時間為10.2個月，貝伐單藥的無進展時間為6.6個月。

案例：60歲女性 無吸煙史 2011年1月診斷為T4N3M1a肺腺癌(肺內及鎖骨上淋巴結轉移)。2011年3月初開始CDDP+PEM+BV化療，并切除了右鎖骨上淋巴結，將切除淋巴結溶解制作DC疫苗，以待后用。至6月，CDDP+PEM+BV治療4次，細胞療法3次，發現腫瘤縮小(PR)，隨機停止聯合化療，7月開始維持治療僅使用貝伐+細胞療法，觀察至2015年5月底腫瘤未進展。

EGFR陽性的晚期肺癌使用靶向藥物療效較好，但當耐藥后將急轉直下，絕大多數面臨死亡。免疫療法中ICI對其無效，國際上多項研究在未完成試驗時即判斷無效，故均中止了PD-1抗體及PD-L1抗體治療EGFR陽性肺癌。ALK陽性肺癌亦觀察到此現象。之后國際上的所有針對肺癌的研究選擇受試者時，均將EGFR陽性和ALK陽性肺癌排除在外。2020年，日本名古屋大學發現EGFR陽性肺癌使用ICI無效的原因：免疫抑制途徑并非PD-1/PD-L1/2路徑，而是高強度的Treg導致自體免疫應答顯著下降，后經日本國立癌癥中心證實。而ALK陽性不發生有效免疫應答的病理學原因，目前不知。