來,一起捋一捋日本最新的放療設(shè)施和技術(shù)
癌癥放射治療,作為一種經(jīng)典的物理治療手段已有 100多年的歷史,是與外科手術(shù)、藥物療法并列的3大療法之一。在歐洲,近70%的癌癥患者接受過放療,在日本,這個比例在30%左右。
根據(jù)2014年的WHO統(tǒng)計結(jié)果,目前癌癥的治愈率為55%,其中外科手術(shù)的貢獻為27%,放射治療的貢獻為22%,化療和其他治療的貢獻為6%。由此可見,放療已經(jīng)成為癌癥治療中不可或缺的治療選擇。
放射治療是一個技術(shù)進步很快的領(lǐng)域,在過去的10年中,照射的準(zhǔn)確性和方法都有很大的變化。日本是世界上擁有放療專用設(shè)施最先進、數(shù)量最多的國家之一,積累了寶貴的醫(yī)療經(jīng)驗,并且在技術(shù)上不斷升級換代。近幾年,一些提供重離子放療的設(shè)施已相繼開業(yè)。使用中子束的硼中子捕獲療法(BNCT)也已開始被納入保險范圍。癌癥治療的新時代已經(jīng)到來。
來,我們一起捋一下日本最新的放療設(shè)施和技術(shù)吧~
新粒子線治療設(shè)施相繼開放
●2021年2月,日本山形大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院“東日本重離子中心”建成,已開始用于前列腺癌和頭頸部腫瘤的治療。計劃于年內(nèi)擴大照射旋轉(zhuǎn)角度,開始盆腔癌及肺癌的治療。
【關(guān)于重離子治療】
將碳離子加速到光速的70%左右形成碳離子束流(=重離子束流),并從體外照射腫瘤病灶的遠(yuǎn)距離放射治療法的一種。治療優(yōu)勢:
1)重離子束流不易在體內(nèi)擴散,同時可以精準(zhǔn)集中于癌癥病灶上,可以有效保護周圍的正常細(xì)胞。與其他放射線相比,對“癌細(xì)胞基因”的破環(huán)能力更強。
2)由于照射角度可以360度自由設(shè)定,所以在患者保持舒適姿勢的同時,可以從最佳角度瞄準(zhǔn)“癌癥病灶”。通過結(jié)合重離子束流的低散射特性和掃描照射技術(shù),可以避開中樞神經(jīng)系統(tǒng)和保護器官,進一步提高對癌癥病灶的劑量集中程度。
3)由于不需要傳統(tǒng)方法所需的補償器和患者準(zhǔn)直器,因此既可以縮短治療周期,同時也能減少放射性廢物。
可以說重離子治療是一種對于患者的身體負(fù)擔(dān)小,使患者早期恢復(fù)正常社會生活成為可能的治療方法。
日本山形大學(xué)醫(yī)學(xué)部東日本重離子中心
旋轉(zhuǎn)機架治療室的實景照片
●2021年4月,日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院開設(shè)了先進醫(yī)療中心,提供以“質(zhì)子線”和“硼中子俘獲療法”為主的癌癥治療。已于2022年1月正式開始治療。
湘南鐮倉綜合醫(yī)院質(zhì)子線治療系統(tǒng)
【關(guān)于質(zhì)子線治療】
質(zhì)子線治療和重離子一樣,都屬于粒子線治療,通過加速器將氫原子核或碳離子加速到光速的70%,集中照射腫瘤細(xì)胞來治療癌癥的方式。其中,加速氫原子的稱為質(zhì)子線治療,加速碳離子的稱為重離子治療。治療時伴隨的疼痛較輕,相比傳統(tǒng)光子線照射,副作用較小,使患者在治療的同時可以繼續(xù)正常生活,保證了患者的生活質(zhì)量。
質(zhì)子治療與重離子治療的區(qū)別:
1)質(zhì)子破壞的是癌細(xì)胞的單鏈,而重離子破壞的是癌細(xì)胞的雙鏈。簡單地說,重離子射線具有質(zhì)子線的物理學(xué)特征,又具有比質(zhì)子更強的殺滅癌細(xì)胞的能力。
2)重離子治療的時間和次數(shù)少于質(zhì)子,對于想要縮短治療時間的患者來說,重離子是更為合適的選擇。
3)重離子設(shè)備更加昂貴,費用相對較高。
4)兩種治療的適應(yīng)癥基本相同,如前列腺癌、不可切除的肺部腫瘤、頭頸部腫瘤等。但是質(zhì)子治療更加適用于兒童腫瘤及顱部腫瘤。
**視患者具體病情、患者醫(yī)院、經(jīng)濟能力、以及醫(yī)療機構(gòu)的設(shè)備等選擇最適合的治療手段,制定最佳的治療計劃**
【關(guān)于BNCT】
2020年6月,日本政府批準(zhǔn)硼中子俘獲療法(簡稱BNCT)用于治療頭頸部癌,這是BNCT在世界上首次正式進入臨床應(yīng)用,并納入日本醫(yī)療保險,是目前最先進的放療方法。
BNCT療法利用癌細(xì)胞比正常細(xì)胞易受硼影響的特性,在給患者注入含硼的特殊化合物藥劑(好比做PET掃描時注射顯影劑。全球首個硼藥物Steboronine已在日本獲批)后,用中子束進行照射。進入腫瘤中的硼元素會分裂成α射線和鋰粒子,它們分別以大約9μm和4μm的射程噴射出來,破壞DNA。由于(癌)細(xì)胞大小約為10-20微米,所以這種射線可以做到只殺死癌細(xì)胞而不損傷周圍組織。原則上治療僅需進行一次照射即可完成。
目前,日本福島縣的南東北綜合醫(yī)院和大阪醫(yī)科大學(xué),以及國家癌癥研究中心都在進行BNCT治療血管肉瘤和惡性黑色素瘤的臨床試驗。
MRI引導(dǎo)的SBRT治療
X射線放療技術(shù)的改進也令人眼花繚亂。立體定向放療(SBRT)是一種高劑量,高度精準(zhǔn)的X射線放療技術(shù)。它適用于原發(fā)性肺癌、肝癌、前列腺癌、脊椎轉(zhuǎn)移等。普通放療通常需要1~2個月的治療時間,而SBRT只需要大約一個星期,連續(xù)4~5次照射即可,大大減輕了患者的治療負(fù)擔(dān)。MRI引導(dǎo)再一次提高了照射的精準(zhǔn)度。對比CT引導(dǎo)看不到軟組織的短板,MRI引導(dǎo)就能克服這一缺點,并可同時精準(zhǔn)捕捉腫瘤進行照射。而且照射期間可隨著患者的呼吸進行調(diào)整應(yīng)對。這一技術(shù)非常適用于治療胰腺癌。
提高放療效果的“KORTUC療法”
KORTUC是一種高效放射增敏劑,由日本高知大學(xué)名譽教授/知綜合康復(fù)醫(yī)院院長小川康弘博士于2006年發(fā)明的。自2006年以來一直在進行臨床研究,很有可能顛覆傳統(tǒng)X射線的價值。
KORTUC的成分極其簡單,是由3%過氧化氫與透明質(zhì)酸鈉溶液稀釋而成的0.5%溶液。“過氧化氫”,是消毒劑的一個成分。“透明質(zhì)酸”是一種眾所周知的化妝品溶液,可有效緩解過氧化氫注射的疼痛,同時維持其效果。如果將這種敏化劑“過氧化氫+透明質(zhì)酸”注射到腫瘤中,就會分解抗氧化酶產(chǎn)生氧氣,從而發(fā)揮放射線治療的本來力量。這種放射線敏化劑和同時使用的放射線治療被稱為“KORTUC療法”,是針對實體瘤的一種“敏化放射線療法”。
(圖1)缺氧狀態(tài)下的癌細(xì)胞即使照射放射線,也不會生成或者維持攻擊癌細(xì)胞的高反應(yīng)性自由基,因此治療效果有限(左)。但向癌細(xì)胞注射KORTUC后,可以使抗氧化酶失活并供氧,能維持照射放射線生成的自由基。此外,過量的過氧化氫會在溶酶體中產(chǎn)生自由基,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,從而增加細(xì)胞殺傷效果。
X射線的弱點是對直徑大于1厘米,缺氧條件下的實體瘤無效。而KORTUC的機制之一是使這些腫瘤重新氧化。
目前,KORTUC療法正在英國針對局部晚期乳腺癌實施臨床試驗。
在2019年完成的I期試驗中,研究者對腫瘤直徑在30~164mm的局部晚期/復(fù)發(fā)性乳腺癌的12名患者進行了3周的放療。在超聲引導(dǎo)下每周用2次KORTUC增敏劑后,12名患者的腫瘤多縮小了50%以上,其中超過90%的患者腫瘤縮小了90%以上。跟蹤隨訪了1年以后并未發(fā)現(xiàn)腫瘤增大。目前多家醫(yī)療機構(gòu)正在進行II期臨床試驗。預(yù)計早的話2023年內(nèi),英國可能會發(fā)表試驗結(jié)果。
這種源自日本的放射增敏劑不僅為放療,還將為全球的癌癥治療帶來巨大變革。
(圖2)57歲女性,右乳癌進展期。左圖為治療前PET-CT圖像。腫瘤病灶(黃色箭頭),腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(白色箭頭)。右圖為治療后5年8個月的圖像,未復(fù)發(fā)。
日本質(zhì)子重離子治療中心很多,分布在日本的各個區(qū)域,每家醫(yī)院都有自己的機器設(shè)備特點和專科優(yōu)勢。
質(zhì)子重離子治療
國立癌癥研究中心東病院 質(zhì)子治療中心(東京)
筑波大學(xué)附屬醫(yī)院 質(zhì)子治療中心(茨城縣)
兵庫縣立粒子線治療中心(兵庫縣)
湘南鐮倉綜合醫(yī)院 先進醫(yī)療中心(神奈川縣)
群馬大學(xué)重離子醫(yī)學(xué)中心(群馬縣)
九州國際重離子線癌癥治療中心(九州)
山形大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院 東日本重離子中心(山形縣)
國立研究開發(fā)法人 量子科學(xué)技能研究 QST醫(yī)院
日本國立放射線醫(yī)學(xué)綜合研究所(千葉縣)
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BNCT治療
大阪醫(yī)科大學(xué)關(guān)西BNCT中心(大阪府高槻市)
南東北綜合醫(yī)院BNCT中心(福島縣)
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★★赴日就醫(yī)小貼士★★
【中國患者赴日接受治療的流程】
1)前期評估
需要先做一個是否接收的評估,也就是專家會診,患者需要提前整理好病史病例等資料信息,翻譯成日文并且發(fā)送到日本治療相關(guān)的醫(yī)院,由專家進行會診評估,如果評估結(jié)果為適合治療,那么醫(yī)院會將詳細(xì)的治療方案以及治療費用等信息反饋給患者; 如果不適合,醫(yī)院也會反饋給患者不適合的具體原因以及其他建議。
2) 辦理相關(guān)手續(xù)
如果評估適合并可接收治療,就可以開始辦理相關(guān)手續(xù)。
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