免疫檢查點抑制劑(ICI)導致的主要內分泌障礙和管理方法

免疫檢查點抑制劑(ICI)在多種惡性腫瘤治療中廣泛應用，但其可能引發免疫相關不良反應(irAE)，尤其是對內分泌系統的干擾。

甲狀腺和下垂體的irAE最為常見，但也可能引發原發性腎上腺功能不全、胰島素依賴性糖尿病和甲狀旁腺功能減退等。其中，腎上腺危象和糖尿病酮癥酸中毒屬于危險狀態，需特別關注。

本文將從甲狀腺和下垂體irAE的臨床特征、管理策略及潛在風險生物標志物入手，為臨床診療提供參考。

甲狀腺irAE

臨床特征

甲狀腺是最易受自體免疫疾病影響的器官之一。使用ICI治療時，甲狀腺功能障礙較為常見，主要表現為：

破壞性甲狀腺炎：常伴隨一過性甲狀腺功能亢進(甲狀腺中毒)。

甲狀腺功能減退：無甲狀腺中毒癥狀。

甲狀腺功能亢進(如格雷夫斯病)：較為罕見。

發生率

因ICI種類而異。抗PD-1抗體單藥療法和抗PD-1抗體+CTLA-4抗體聯合療法的發生率高于抗CTLA-4抗體單藥療法。

管理策略

監測：建議從首次給藥開始，每月檢測一次甲狀腺激素水平。

診斷：當患者出現甲狀腺中毒癥狀時，可通過超聲波和促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)檢測，鑒別破壞性甲狀腺炎與格雷夫斯病。

治療：大多數破壞性甲狀腺炎患者最終會發展為甲狀腺功能減退，需使用左旋甲狀腺素治療，并根據血清促甲狀腺激素(TSH)水平調整劑量。待患者狀態穩定后，可重新開始ICI治療。

潛在風險標志物

抗甲狀腺抗體(ATA)：治療前ATA陽性者(尤其是甲狀腺球蛋白抗體TgAbs陽性)發生甲狀腺irAE的風險顯著高于ATA陰性者。

下垂體irAE

臨床特征

自體免疫性下垂體炎是一種罕見的慢性甲狀腺疾病，但在使用ICI過程中，相關病例并不少見。下垂體irAE主要表現為：

伴隨垂體腫大的聯合垂體激素缺乏癥(CPHD)。

不伴隨垂體腫大的促腎上腺皮質激素缺乏癥(IAD)。

發生率

抗CTLA-4抗體：發生率為4%~10%

抗PD-1抗體：發生率為0%~1.2%

聯合療法：可能更易誘發伴有垂體腫大的CPHD

管理策略

監測：下垂體irAE多表現為促腎上腺皮質激素(ACTH)障礙，需定期監測激素水平。

治療：根據具體激素缺乏情況，進行激素替代治療。

潛在風險標志物

下垂體抗體(APA)：治療前APA陽性者發生下垂體irAE的風險顯著高于APA陰性者。

人類白血球抗原(HLA)：治療前和后的APA陽性者都持有感受性HLA對立基因。

總結與建議

1. 早期識別與監測

使用ICI治療時需密切監測甲狀腺和下垂體功能，尤其是治療初期的2~6周。

定期檢測相關激素水平，及時發現并處理irAE。

2. 個體化治療

根據患者的具體情況(如ATA狀態)評估irAE風險，制定個體化治療方案。

對于高風險患者，可考慮提前干預或調整ICI治療方案。

3. 多學科協作

內分泌科與腫瘤科醫生應密切協作，共同管理ICI引發的不良反應，確保患者安全。

溫馨提示

如果您或您的家人正在接受ICI治療，請務必關注身體變化，定期復查，及時與醫生溝通，確保治療安全有效。

希望這篇文章能為臨床醫生和患者提供有價值的參考。如果您覺得有幫助，歡迎分享給更多需要的人!