日本上市特異性皮炎新藥:世界首款I(lǐng)L-31受體靶向藥
2022年8月, 世界首款特異性皮炎靶向藥物于日本正式上市。
商品名：Mitchga
英文通用名：nemolizumab
中文名：(暫定)奈莫利珠單抗
適用癥：特異性皮炎相關(guān)瘙癢
藥物類型：靶向藥物
2022年9月，日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院椛島 健治博士針對該藥物發(fā)表了說明性演講。椛島教授評論道：“在此之前，特異性皮炎導(dǎo)致的皮膚瘙癢尚無有效藥物。而該款革命性藥物可有效改善瘙癢，早期即可改善特異性皮炎患者的生活質(zhì)量。”
特應(yīng)性皮炎(AD)是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥，且反復(fù)發(fā)作和緩解。由皮膚屏障功能障礙、過敏性炎癥和瘙癢三個因素的連鎖反應(yīng)形成的。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，目前全球至少有2.5億 AD 患者，而且這個數(shù)字還在逐年增加。是目前非致命性疾病中負擔(dān)第一的皮膚病該病常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復(fù)發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質(zhì)量。
AD 患者的生活質(zhì)量在蕁麻疹、銀屑病、痤瘡和脫發(fā)患者中受損最嚴重。其中一個因素是瘙癢癥狀。與瘙癢相關(guān)的搔抓行為不僅會加重皮膚癥狀，還會導(dǎo)致進一步加劇瘙癢的惡性循環(huán)(瘙癢-搔抓-瘙癢循環(huán))。AD的特點是瘙癢劇烈、瘙癢閾值降低、抗組胺藥耐藥、上癮性搔抓行為、夜間劇烈瘙癢、加重因素多，使許多醫(yī)生難以治療AD。事實上，根據(jù)醫(yī)生問卷調(diào)查，大約 30% 的 13 歲以上 AD 患者的瘙癢控制不足。
藥物治療目標 : 消除瘙癢
對于AD患者來說，最重要的治療目標是“消除瘙癢”。AD 患者會出現(xiàn)強烈的瘙癢，尤其是在晚上和入睡后。據(jù)統(tǒng)計，約有一半的患者因瘙癢而無法入睡，并在半夜醒來，這表明他們的睡眠受到了極大的干擾。此外，對工作的影響也很嚴重，約30%的人表示無法工作。 AD 患者對藥物治療的不滿，主要為：“瘙癢改善不夠”。長期以來，瘙癢一直是未滿足的臨床需求。AD以往的常規(guī)治療主要針對抗炎作用，但此次新藥物側(cè)重于消退瘙癢，這也是患者的主要訴求。
藥物靶點：瘙癢介質(zhì) IL-31
IL-31 是一種誘發(fā)瘙癢的細胞因子，深入?yún)⑴c與 AD 相關(guān)的瘙癢的發(fā)展。在直接刺激與瘙癢相關(guān)的感覺神經(jīng)元并導(dǎo)致炎癥和屏障功能障礙方面具有獨特的作用。IL-31是免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)之間的橋梁，同時也可以直接作用于皮膚中的結(jié)構(gòu)細胞。在 AD 的病理學(xué)中，由活化的 Th2 細胞產(chǎn)生的 IL-31 與神經(jīng)細胞中表達的 IL-31 受體 A 結(jié)合，并通過神經(jīng)傳遞將瘙癢傳遞到大腦。
該藥物可早期改善瘙癢
Mitchga是世界上第一個通過競爭性抑制 IL-31 受體 A 來抑制瘙癢的治療性抗體。在一項涉及日本國內(nèi) 69 家機構(gòu)的III 期臨床試驗中，盡管已有治療方法，但對中度或重度瘙癢的 AD 患者的療效和安全性進行了調(diào)查。
試驗信息：
給藥 16 周后進行瘙癢 VAS評分
試驗組： 安慰劑組(72 例)、Mitchga組(143 例)
試驗結(jié)果：
●瘙癢 VAS評分相對基線檢查的變化率，Mitchga組下降42.8%，安慰劑組僅下降21.4%; 達到明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.001)。Mitchga組瘙癢明顯減少。
●從首次用藥后第二天就觀察到瘙癢的改善，“抑制瘙癢的效果非常迅速。”從基線檢查到給藥后4周的每日瘙癢VA5評分變化率，Mitchga組下降10. 3%，安慰劑組下降4. 4%。
●在第16周，濕疹面積及嚴重程度指數(shù)(EASI)評分變化率，Mitchga組下降45. 9%,安慰劑組下降33. 2%。
●皮膚科生活質(zhì)里指數(shù)(DLQI)評分≤4的患者百分比，Mitchga組為40%,安慰劑組為22%。
●失眠嚴重程度指數(shù)(IS1)評分≤7分的患者百分比，Mitchga組為55%,安慰劑組為21%。
●主要副作用：皮膚感染(18.8%)和AD(18.5%)。需注意：即使在瘙癢消退后，也應(yīng)繼續(xù)使用藥物。
椛島教授深有感觸地說，我和我的同事們已經(jīng)專注于研究IL-31十余年。能把真正能幫助到患者的藥物研發(fā)出來，是我的榮幸!我今后也會更加用心，希望為廣大特異性皮炎患者朋友們解決更多的問題。