現實世界中T-DXd不良事件的管理

T-DXd是一種新型靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)，由阿斯利康與日本第一三共聯合開發，已在美國和日本上市用于乳腺癌、胃癌和肺癌。目前，還有多項臨床實驗在不同癌種中進行。

全稱：Trastuzumab Deruxtecan(德喜曲妥珠單抗)

商品名：Enhertu

代號：DS-8201

美國梅奧診所的乳腺癌和婦科癌癥專家Sid Yadav說道： 隨著該藥物乳腺癌適應癥的擴大，T-DXd的使用有所增加。該藥物的廣泛使用已經使腫瘤醫生逐漸認識到了它的嚴重毒性，但對其產生的不良事件的管理對所有人來說都是一個新的知識。在最近2個多月的時間中，Sid Yadav用T-DXd治療過8位患者，其中1位發生了嚴重的間質性肺炎。這是每個患者都恐懼的并發癥，在T-DXd的藥物說明書上有黑框警示的。

關于間質性肺炎，可參考以下文章：

抗腫瘤藥物的不良反應及處理建議：間質性肺炎

此外，梅奧診所還遇到了其他問題。最近一周有5位患者因T-DXd相關不良事件入院治療。其中包括中性粒細胞減少、敗血癥、肺炎、電解質紊亂引起的嚴重惡心/嘔吐、伴隨射血分數明顯下降的非ST段抬高型心肌梗死等。

目前尚不清楚這5位住院患者在接受 T-DXd 治療的患者中所占的比例。Sid Yadav的科室有 10 幾位乳腺癌專家，估算這些病例可能代表1-10%的接受 T-DXd 治療的患者。

基于這些經驗，Sid Yadav 在Twitter上詢問其他腫瘤學家他們在使用 T-DXd 時出現了哪些并發癥。

一位醫生說，“現實世界中遇到的毒性經歷比臨床試驗數據更糟糕”，另一位腫瘤內科專家表示，這很正常，因為現實世界的患者通常比試驗參與者病得更嚴重，更容易受到毒性的影響。

另一位腫瘤內科專家反駁說，“到目前為止，使用T-DXd的患者普遍耐受良好，沒有患者需要住院治療。”

Sid Yadav教授認為，根據他的經驗，除了間質性肺炎，使用T-DXd還有一些其他問題需要考慮。

與化療一樣，中性粒細胞減少和感染是令人擔憂的問題。因為有間質性肺炎的病例，Sid Yadav會讓有任何呼吸短促跡象的患者進行CT檢查，如果有任何懷疑即開始使用類固醇治療。

然而，最常見的問題可能是惡心和嘔吐。在臨床試驗中，超過70%的受試者報告惡心，超過40%的受試者出現嘔吐。這些可通過預防性止吐和對癥治療得到有效管理。

為此，Sid Yadav及其同事采取了積極的預防措施。治療前的預防措施包括使用糖皮質激素藥物、帕洛諾司瓊和福沙匹坦。治療后回家時通常讓患者帶上丙氯拉嗪、昂丹司瓊和勞拉西泮。如果這些都不起作用，研究小組考慮使用奧氮平。

在開始T-DXd 治療之前，提前花15-20分鐘向患者解釋惡心和嘔吐的風險以及如何處理。Sid Yadav說:“我們為每個患者進行化療教育。我認為我們應該花更多時間與這部分患者討論惡心和嘔吐問題。”

關于惡心和嘔吐，可參考以下文章：

抗腫瘤藥物的不良反應及處理建議：惡心嘔吐。

Sid Yadav目前仍然在為患者提供標準乳腺癌劑量的 T-DXd，每三周 5.4 mg/kg。但是，如果患者感覺不適時，他會馬上降低藥物劑量。目前已經這樣做過好幾次了。

梅奧診所的方法與加州大學舊金山分校的Hope Rugo博士及其團隊最近發表的一篇關于T-DXd毒性管理的文章相符。這些研究者得出的結論：T-DXd相關的不良事件很常見，但大多都是一些低級別和可控制的不良事件。惡心和嘔吐最常見，而間質性肺炎是比較嚴重的不良事件，積極的監測、診斷和處理是關鍵。