日本藥劑師解讀日本新冠口服藥物Xocova

2022年11月，日本鹽野義制藥株式會社研制的新冠口服藥Xocova®在日本緊急獲批。

2022年12月29日，日本鹽野義宣布，其與“中國平安人壽保險股份有限公司”的合資公司“平安鹽野義有限公司“將與“正大天晴藥業集團有限公司(中國生物制藥有限公司子公司)”就新冠口服藥-富馬酸恩西瑞韋(日本商品名：Xocova®)在中國大陸簽訂了進口和分銷協議。

預測Xocova將于今年的第一季度或第二季度在中國上市。

關于Xocova

日本商品名：xocova®

開發編號：S-217622

有效成分:富馬酸恩賽特韋(Ensitrelvir)

Xocova®是一種口服抗新冠病毒藥物，是日本北海道大學與鹽野義制藥株式會社聯合研究開發的一種3CL蛋白酶抑制劑。新冠病毒有一種叫做3CL蛋白酶的酶，它對病毒的復制至關重要。該藥物通過選擇性抑制3CL蛋白酶來抑制新冠病毒的增殖。

奧密克戎株流行期間，在輕/中癥患者中進行的3期臨床試驗顯示，無論是否存在重癥化風險，無論是否接種疫苗，服用該藥物后，新冠肺炎的5種癥狀和抗病毒療效均被證實可以明顯改善。

在現有的抗新冠病毒藥物里，它的有效性可能是最強的，從數據的角度來說可能能超越Paxlovid。

來自日本帝京大學藥學部的下平 秀夫博士將從藥劑師的角度，對備受關注的Xocova®的特點及使用注意事項進行簡明說明。

關于日本帝京大學醫學部附屬醫院，請點擊了解。

功效與作用

該藥是第一個針對輕中癥新冠病毒感染的抗病毒藥物，而無論是否存在重癥風險，輕~中癥都可服用。該藥可快速緩解發熱、流鼻涕、咽痛、咳嗽等癥狀。

2022年11月22日，該藥物在治療新冠病毒感染的緊急審批制度下獲準生產上市。尚未研究其對重癥新冠病毒感染患者的療效。

用法與用量

12歲及以上兒童和成人的常規劑量：

第1天口服375 mg(3片)，

第2~5天每日口服125 mg(1片)。

一旦出現新冠病毒感染癥狀，即開始服用。

包裝為28片/盒(2板各14片)4人份。

安全性

在一項國際IIa、IIb和III期研究(T1221研究)中，觀察到超過5%的不良反應是高密度脂蛋白膽固醇降低(16.6%)。

用藥指導

1. 該藥物通過抑制病毒復制所需的酶來緩解感染的癥狀。可快速緩解發燒、流鼻涕、喉嚨痛和咳嗽等癥狀。

2. 第1天：服用一次，3片。第2~5天，每天一次，每次1 片。

3. 即使病人感覺癥狀有所緩解，也不要自行停止服藥，需遵醫囑服用。

4. 同時服用需要謹慎注意的藥物很多，請務必告訴您的醫生正在服用的所有藥物，包括保健食品、保健藥物和喜歡吃的食物。

5. 妊娠期婦女禁用。

下平博士的解讀

xocova是首款用于治療新冠病毒感染的抗病毒藥物，可用于無重癥風險的輕度~中度患者。該藥通過選擇性抑制蛋白質合成過程中的3CL蛋白酶，抑制冠狀病毒的生長。該作用機制與現有類似藥物尼馬瑞韋相同。

有高熱、劇烈咳嗽、劇烈咽痛等臨床癥狀，不是特別嚴重，相當于中癥的患者應在癥狀出現后最晚72小時內給藥。第1天服用1次3片，第2-5天每天一次服用1片。

在II/III期研究(T1221試驗)中，輕癥~中癥新冠病毒感染者口服該藥物5天后，會出現奧密克戎株的5種典型癥狀(1.乏力疲倦;2.發熱或發燒;3.流鼻涕或鼻塞;4.喉嚨痛;5.咳嗽;)快速恢復的情況。該藥物的中位恢復時間為167.9小時，而安慰劑組為192.2小時，恢復時間明顯縮短了約1天。而且在服用第4天時，與安慰劑組相比，病毒載量已顯著降低。

本藥是CYP3A的底物，具有很強的CYP3A抑制作用，同時對P-gp、BCRP、OATP1B1和OATP1B3有抑制作用。與其他藥物合并使用會有很多禁忌癥，因此有必要確認病人正在服用的所有藥物。另外，在該藥的治療期間如果需要服用其他藥物時，醫生也有必要提前告知患者。

至此，全球范圍內已有默克公司的莫諾拉韋、美國輝瑞公司的Paxlovid、中國真實生物的阿茲夫定、日本鹽野義的XOCOVA共4款新冠口服藥，以及英國阿斯利康公司的一款注射類藥物Evusheld面世。

目前，針對無癥狀/輕癥新冠病毒感染者的2b/3期研究部分正在亞洲，主要是在日本進行。一項針對非住院新冠病毒感染者的全球3期臨床試驗(SCORPIO-HR研究4)正在全球范圍內進行。此外，一項針對住院新冠病毒感染者的全球3期臨床試驗(STRIVE研究5)計劃即將啟動。針對12歲以下兒童的一項試驗也在積極準備中。