惡液質(zhì)藥物“阿那莫林”日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)公布5,000 例患者的真實(shí)用藥數(shù)據(jù)
2021年1月，全球首個(gè)專門治療惡液質(zhì)的藥物Adlumiz(阿那莫林)在日本獲批用于治療與非小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌相關(guān)的惡病質(zhì)。
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在2023 年3 月舉行的第20屆日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)(JSMO2023)上，日本愛知縣癌癥中心對(duì)日本約5,000名患者進(jìn)行了調(diào)查，并發(fā)表了該藥物上市后的“真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)”。
日本就醫(yī)網(wǎng)解讀：什么是“真實(shí)世界研究”?是藥物的安全性和有效性的最真實(shí)反應(yīng)。藥品上市前必須經(jīng)過的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，Ⅲ期試驗(yàn)合格即可被批準(zhǔn)上市。藥品說明書上引用的數(shù)據(jù)絕大多數(shù)都來自Ⅲ期試驗(yàn)的報(bào)告，而試驗(yàn)對(duì)象條件和案例數(shù)可能有缺陷，上市后進(jìn)行更大規(guī)模的跟蹤調(diào)查得到更靠譜的數(shù)據(jù)，就是“真實(shí)世界研究”。
該研究招募了所有在2021 年4 月21日之后接受阿那莫林治療的患者。開始治療后的觀察期為1 年。如果在1年之前停止治療，則觀察期的結(jié)束日期為最后一次給藥的日期。中期分析基于截至2022年7 月21 日的數(shù)據(jù)，包括4672名患者。
日本就醫(yī)網(wǎng)解讀：這個(gè)藥物的規(guī)定給藥時(shí)間為3個(gè)月(一療程)。關(guān)于是否需要第二療程，以及第二療程該如何給藥的問題尚無依據(jù)。臨床上，這個(gè)問題由主治醫(yī)生決定。實(shí)際上，安全且有效的長(zhǎng)期給藥才能維持食欲和體重。
調(diào)查結(jié)果顯示：
4672名患者中，2960名(63.4%)為男性，中位年齡為72 歲，1791名(38.3%)為75 歲或以上。1955人(41.8%) 的PS 2-4，BMI中位數(shù)為18.9，2751人(58.9%)的BMI < 20。
日本就醫(yī)網(wǎng)解讀：PS-0是和健康人一樣的狀態(tài)，PS-2~4指無法獨(dú)立生活(需要幫助)和完全臥床(多數(shù)為終末期)的狀態(tài)。
BMI的計(jì)算可以百度，一般認(rèn)為BMI在20~24是最健康的體重狀態(tài)。癌癥患者體重過低(體重下降意味著狀態(tài)不佳，甚至抗腫瘤藥物反應(yīng)率低)的定義，日本為18，我國為18.5。
按照癌癥類型分為非小細(xì)胞肺癌1,282例、胃癌1,140例、胰腺癌1,238例、大腸癌964例。阿那莫林給藥的中位時(shí)間為36天，治療時(shí)間為1-22天(1742例，37.3%)、23-43天(850例，18.2%)、44-64天(416例，10.0%)、65至85 天(1.48例，31.9%)和≥86天(125例，2.7%)。
日本就醫(yī)網(wǎng)解讀：阿那莫林經(jīng)過臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)上市時(shí)，只能用于非小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌。這幾個(gè)癌癥具有代表性，發(fā)生癌癥惡液質(zhì)的比例高。在上市前的臨床試驗(yàn)表明，開始服藥2周后患者體重開始增加，即惡液質(zhì)狀態(tài)得到改善。這個(gè)真實(shí)世界研究中，多數(shù)患者的服藥時(shí)間在1個(gè)療程內(nèi)，只有2.7%的患者服藥超過了1療程。這可能因?yàn)槎鄶?shù)患者起始時(shí)狀態(tài)因高齡等因素不佳。
不良事件方面：
發(fā)生率為12.6%(587/4,672例)，大于GRADE 3級(jí)的發(fā)生率為2.8%(131/4,672例)，高血糖4.2%(198/4,672例)，肝功能障礙1.1%(53/4,672例)，傳導(dǎo)障礙0.7%(34/4,672例)。與上市前的臨床數(shù)據(jù)基本一致。
日本就醫(yī)網(wǎng)解讀：任何藥物的不良反應(yīng)都是分級(jí)別的，0級(jí)為沒有不良反應(yīng)，3級(jí)需要出處理，5級(jí)=因不良反應(yīng)死亡。阿那莫林最典型的副作用是血糖上升和心臟傳導(dǎo)阻滯。傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率不高但死亡風(fēng)險(xiǎn)大，之前告訴過大家反對(duì)自作主張代購買藥，用藥前需要評(píng)估患者整體狀態(tài)，做心電圖等檢查，就是這個(gè)理由。雖然我們醫(yī)療條件不好，大家被迫養(yǎng)成了能自己解決就自己解決的習(xí)慣，但大家不知深淺，帶瘤和抗腫瘤藥物本身就增加心臟風(fēng)險(xiǎn)，有心臟病的腫瘤患者風(fēng)險(xiǎn)更高，再加上阿那莫林，腫瘤患者要承擔(dān)多少風(fēng)險(xiǎn)?請(qǐng)醫(yī)生評(píng)估非常重要。
療效方面：
--給藥12周后，平均體重增加了1.4 公斤，F(xiàn)AACT評(píng)分提高了4.9 分。
--57%的患者給藥后3周增加了食物攝入量，65.2%的患者給藥12周后增加了食物攝入量。
--12周后，PS改善率為14.8%(197/4,672例)，維持在67.0%(893/4,672例)。
日本就醫(yī)網(wǎng)解讀：12周=3個(gè)月，即一個(gè)療程。多數(shù)患者得到的獲益是維持體重和整體現(xiàn)狀，能逆轉(zhuǎn)全身狀態(tài)的只有14.8%。這意味著什么?給藥后多數(shù)患者沒有進(jìn)一步的食欲不振和體重下降，而能夠使生活質(zhì)量逆轉(zhuǎn)恢復(fù)的不到2成。因此，如果家屬想“挽救”患者，需要盡可能在“前惡液質(zhì)狀態(tài)”發(fā)現(xiàn)問題，開始服用阿那莫林。而骨瘦如柴臥床不起時(shí)再用阿那莫林已經(jīng)意義不大。