EMSO2023 最新數據 HER2陰性晚期胃癌新型靶向藥zolbetuximab（CLDN18.2）

抗Claudin18.2抗體zolbetuximab是一款備受期待的新型分子靶向藥物，有望用于HER2陰性、不可切除、晚期或復發(fā)性胃癌的初次治療。該藥已于今年6月在日本提交了新藥上市申請，如申請獲批，zolbetuximab將成為日本這類患者的首款CLDN18.2靶向療法。

在今年的歐洲腫瘤內科學會(ESMO2023)上，德國萊比錫大學醫(yī)學中心的研究人員介紹了 國際 III期隨機對照試驗SPOTLIGHT和GLOW中有關生活質量(HRQOL)的最新研究結果，該兩項試驗研究了zolbetuximab的療效和療效安全性和有效性。研究結果表明：化療疊加zolbetuximab對HRQOL沒有不良影響。

制藥公司：日本安斯泰來

英文名：zolbetuximab

中文名：佐妥昔單抗

藥物類型：分子靶向藥物

靶點：Claudin18.2(CLDN18.2)

SPOTLIGHT和GLOW兩個試驗都是研究HER2-/Claudin18.2陽性，無法切除，晚期或復發(fā)性胃腺癌/胃食管交界處腺癌患者為研究對象，討論化療疊加zolbetuximab療效的研究。兩項試驗均觀察到無進展生存期(PFS)和全生存期(OS)的顯著延長。目前，美國和中國等眾多國家均已提出上市申請。

*SPOTLIGHT試驗以奧沙利鉑+左亞葉酸+氟尿嘧啶(mFOLFOX6)療法作為對照(安慰劑組);GLOW試驗以奧沙利鉑+卡培他濱(CAPOX)療法作為對照(安慰劑組)。

此次，德國萊比錫大學醫(yī)學中心的研究人員檢查了兩項試驗的患者報告(PRO)，以評估接受zolbetuximab作為一線治療的患者的風險和益處。

受試者在治療期間每三周(治療停止時，停止后30天時，停止后90天時)接受一次HRQOL問卷調查。然后評價zolbetuximab添加組和安慰劑組中各評分相對于基線的變化量以確認惡化時間(TTCD)和確定惡化時間(TTTD)。

調查結果顯示，兩組各評分的最小二乘均值相對于基線的變化幾乎相同，并且未觀察到整體生活質量、身體功能、腹痛、腹部不適、惡心/嘔吐的惡化。

兩項試驗中兩組的TTCD和TTDD相似，但與安慰劑組相比，zolbetuximab組腹痛和腹部不適的惡化時間超過9個月;惡心和嘔吐于較早時惡化，但觀察到一個特征：此后會恢復至基線水平。

基于上述結果，研究人員在HRQOL指標中：一般生活質量、身體功能、腹痛/腹部不適和惡心/嘔吐方面相對于基線的變化，zolbetuximab添加組和安慰劑組之間沒有差異。zolbetuximab和化療的聯合使用可改善PFS和OS，而不會對HRQOL產生不利影響。