新型腸癌篩查檢測登場：多靶點(diǎn)糞便RNA檢測優(yōu)于傳統(tǒng)便潛血檢測

全球常見癌癥死亡原因中,結(jié)直腸癌是僅次于肺癌升至第二，全世界都在積極開展早期篩查。通常，免疫糞便潛血試驗(FIT)經(jīng)常用于初步篩查。如果能夠盡早發(fā)現(xiàn)，90%以上的結(jié)直腸癌是可以治愈的。

糞便潛血試驗(FIT)是標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)直腸癌篩查方法，但對于病變和非晚期癌癥不夠敏感。為了改善這一問題，近年來提出了檢測糞便中結(jié)直腸癌特異性基因組標(biāo)志物的方法。近日，美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院開發(fā)了一種非侵入性檢測方法mt-sRNA檢測(商品名：ColoSense)，通過測量糞便中的RNA來檢測結(jié)直腸癌和癌前病變。

試驗得出結(jié)論：ColoSense檢測結(jié)直腸癌的敏感性為94%，檢測進(jìn)展期腺瘤的敏感性為46%，在內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)病變時的特異性為88%。與傳統(tǒng)便潛血檢測相比，ColoSense對結(jié)直腸癌(94%對78%)和進(jìn)展期腺瘤(46%對29%)的檢測靈敏度顯著提高。

試驗信息

華盛頓大學(xué)的研究小組在45歲及以上的平均風(fēng)險患者中進(jìn)行了一項盲法III期研究，旨在申請批準(zhǔn)該檢測為III類醫(yī)療器械，并報告了測試結(jié)果。報告發(fā)表在2023年11月14日的《JAMA》雜志上。

●約14,000人參加臨床試驗，分析了8,920個病例

該研究小組利用在線社交媒體招募參與者，在2021年6月~2022年6月期間通過美國49個州的護(hù)士呼叫中心對結(jié)直腸癌平均風(fēng)險人群進(jìn)行了研究。共有14,263名45歲及以上的患者參與了研究。

報名的參與者獲會得到糞便標(biāo)本采集盒，并被要求在采集糞便標(biāo)本后72小時內(nèi)將采集盒送往中心實驗室，然后到當(dāng)?shù)貎?nèi)窺鏡中心進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查(盲檢)。

研究者對糞便樣本進(jìn)行mt-sRNA測試，結(jié)合傳統(tǒng)的FIT、糞便中八種RNA轉(zhuǎn)錄物的濃度以及自我報告的吸煙狀況來確定結(jié)果(陽性或陰性)。

主要終點(diǎn)是mt-sRNA檢測結(jié)直腸癌和晚期腺瘤的敏感性，以及結(jié)腸鏡檢查無病變時的特異性。

在14,263名注冊患者中，8,920名同時完成了mt-sRNA檢測和結(jié)腸鏡檢查，并符合試驗要求的合格患者被納入了研究對象。

●mt-sRNA檢測結(jié)直腸癌的敏感性為94.4%，特異性為87.9%。

在8,920 例患者中(平均年齡55歲[年齡范圍：45-90]，女性60%，亞洲人4%，黑人11%，西班牙裔7%)，36例(0.40%)患有結(jié)直腸癌，606例。(6.8 %)患有進(jìn)展期腺瘤。

mt-sRNA檢測結(jié)直腸癌的敏感性為94.4%(95%% CI：81~99)，檢測進(jìn)展期腺瘤的敏感性為45.9%(95% CI：42~50);當(dāng)結(jié)直腸鏡未觀察到病變時，mt-sRNA檢測的特異度為87.9%(95% CI: 87-89)。

與FIT(糞便隱血測試)相比，mt-sRNA檢測對結(jié)直腸癌(94.4% vs. 77.8%，McNemar's p = 0.01)和進(jìn)展期腺瘤(45.9% vs. 28.9%，McNemar's p < 0.001)的敏感性明顯更高。

研究小組得出結(jié)論：mt-sRNA檢測可能是一種針對結(jié)直腸癌和進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤的高度準(zhǔn)確的非侵入性檢測。“RNA生物標(biāo)志物不太容易受到與年齡相關(guān)的DNA甲基化的影響，而且mt-sRNA測試即使在45~49歲的年輕年齡組中也能保持與其他測試相當(dāng)?shù)母哽`敏度和特異性。

多靶點(diǎn)糞便RNA(mt-sRNA)檢測(ColoSense)對于檢測結(jié)直腸癌和晚期腺瘤具有高度敏感性，并且已被證明與傳統(tǒng)免疫糞便潛血檢測(FIT)相比可顯著提高靈敏度。目前正在測試特異性更高的第二代糞便DNA檢測試驗(NCT04144738)。