樹突細(xì)胞免疫治療在胰腺癌臨床試驗中取得重大突破

使用自體細(xì)胞治療癌癥

日本和歌山縣立醫(yī)科大學(xué)自2017年3月開始，針對標(biāo)準(zhǔn)療法無效的晚期胰腺癌患者開始樹突狀細(xì)胞的臨床試驗。

樹突狀細(xì)胞是我們體內(nèi)免疫細(xì)胞的一種，于1973年被美國醫(yī)生拉爾夫斯坦曼博士發(fā)現(xiàn)。諾貝爾評審委員會認(rèn)同了博士的成就，把2011年的生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎授予了斯坦曼博士。

「樹突狀細(xì)胞電子顯微鏡下的照片」

樹突狀細(xì)胞吞噬異物(非正常的自體物質(zhì))的片段后將其呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，這就是一個標(biāo)識(抗原)，標(biāo)識其為“應(yīng)該排出之?dāng)?rdquo;，然后將這個標(biāo)識提供給T細(xì)胞。相對于T細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞起到抗原遞呈的作用。T細(xì)胞接收到抗原信號后自體開始活性化，轉(zhuǎn)變成細(xì)胞障礙性T細(xì)胞和輔助T細(xì)胞，隨機(jī)開始攻擊異物。樹突狀細(xì)胞疫苗療法就是運(yùn)用的這個機(jī)理。

樹突狀細(xì)胞疫苗療法的治療流程：采集患者自體血液，體外培育樹突狀細(xì)胞，讓未成熟的樹突狀細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞抗原。待細(xì)胞成熟后就具備了記憶抗原的能力，此時將細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。樹突狀細(xì)胞活化T細(xì)胞，T細(xì)胞有的放矢的攻擊癌細(xì)胞。

樹突狀細(xì)胞識別癌細(xì)胞的一個有效蛋白質(zhì)是WT1，WT1在人體的正常組織中幾乎不存在，而針對胰腺癌等惡性腫瘤具有特異性。

使用樹突狀細(xì)胞的免疫療法不像化療、手術(shù)、放療那樣迅速見效，其主要特點是長期抑制癌細(xì)胞的增殖。在記憶性T細(xì)胞的介入下，機(jī)體具有記憶樹突狀細(xì)胞療法抗腫瘤的效果。

另外，樹突狀細(xì)胞疫苗療法可以和目前其他治療方法聯(lián)合使用，正確的組合治療可以期待更好的治療效果。進(jìn)一步，它與免疫檢查點抗體療法，以及其他免疫療法相結(jié)合，可期待更好的統(tǒng)合治療效果。使用自體血液培養(yǎng)的樹突細(xì)胞疫苗，不會產(chǎn)生免疫的排異反應(yīng)。

至今，樹突細(xì)胞疫苗療法發(fā)生過發(fā)熱、全身倦怠、注射部位局部發(fā)紅、腫脹的副作用，但都是輕度的，數(shù)日后消退。可以說，樹突狀細(xì)胞抗癌的免疫療法與使用抗癌劑的化療相比，更好的運(yùn)用了機(jī)體自身的機(jī)能。

另外，樹突狀細(xì)胞療法不需要住院治療，治療過程中患者心理負(fù)擔(dān)小，并能繼續(xù)維持正常的社會生活。

期待難治性胰腺癌的治療效果

早期胰腺癌很難發(fā)現(xiàn)，屬于難治性惡性腫瘤。在日本癌癥死亡人數(shù)中，胰腺癌僅次于肺癌、胃癌和結(jié)腸癌，排名第四。大多數(shù)胰腺癌在診斷時已經(jīng)處于晚期不可手術(shù)的狀態(tài)，預(yù)后不良。如果沒有標(biāo)準(zhǔn)治療手段，胰腺癌幾乎沒有更好的治療方式，我們希望開發(fā)有效的治療方法。

癌癥的免疫療法，在手術(shù)、化療、放療三大療法之后，是第四大治療方法，目前受到全世界的關(guān)注。癌癥的免疫治療開始于1890年，美國醫(yī)生用細(xì)菌刺激提高患者的免疫力，使腫瘤縮小。在美國，針對前列腺癌已經(jīng)完全承認(rèn)了樹突狀細(xì)胞療法，針對不可切除的晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌也有良好的治療業(yè)績。

本臨床試驗是醫(yī)師主導(dǎo)的針對標(biāo)準(zhǔn)療法無效的晚期胰腺癌試驗，使用樹突狀細(xì)胞疫苗的安全性和有效性的雙盲隨機(jī)對照3期。試驗負(fù)責(zé)人是和歌山縣立醫(yī)科大學(xué)外科學(xué)第二教室(山上裕機(jī)教授)，5月12日報告了第一例登記患者的治療。

今后，在確認(rèn)樹突狀細(xì)胞疫苗的安全性基礎(chǔ)上，日本全國的醫(yī)療機(jī)構(gòu)將開展185名患者的有效性驗證試驗。和歌山縣立醫(yī)科大學(xué)針對標(biāo)準(zhǔn)治療無效的晚期胰腺癌患者，正在開發(fā)樹突狀細(xì)胞疫苗的再生醫(yī)療產(chǎn)品，將于2022年提供科學(xué)證據(jù)。

該試驗的正式名稱為“標(biāo)準(zhǔn)治療無效晚期胰腺癌S-1聯(lián)合WT1肽鏈樹突狀細(xì)胞(LP0-001)的安全性?有效性討論雙盲隨機(jī)對照試驗”。現(xiàn)在正在募集試驗參加者，可以咨詢日本就醫(yī)網(wǎng)。