探索復(fù)合免疫療法:新生抗原與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療

作者 日本山口大學(xué)醫(yī)學(xué)部先端癌癥治療開發(fā)學(xué) 硲 彰一

我們發(fā)現(xiàn)從病毒滅活的癌癥疫苗到現(xiàn)在，癌癥免疫治療走過了100多年的歷程，然而鮮為人知。直到近幾年，PD1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑(簡稱ICI)在醫(yī)療舞臺初展拳腳后，眾人開始認(rèn)同癌癥的免疫治療了。日本就醫(yī)網(wǎng)持續(xù)為您帶來日本的最新癌癥免疫治療信息。

ICI在消化器官惡性腫瘤的治療有效率只有0~30%。那么如何提高免疫治療的有效率稱為全世界腫瘤治療界的研究焦點(diǎn)。現(xiàn)在大體上已經(jīng)明確了方向，癌癥免疫治療需要復(fù)合治療方案，醫(yī)生，特別是患者需要拋棄藥物治療癌癥的老觀念，癌癥免疫治療的目標(biāo)是利用患者自身免疫系統(tǒng)抗腫瘤，單純的ICI解除免疫抑制還不夠，同時需要提高免疫系統(tǒng)本身的能力。

要提高癌癥免疫治療的效果，需要研究腫瘤微環(huán)境，解除免疫抑制(Treg、TAM、IDO、cytokines、ICIs等)，也需要通過癌癥基因突變抗原(新生抗原)提高宿主的免疫反應(yīng)。

山口大學(xué)的腫瘤免疫學(xué)玉田教授等發(fā)現(xiàn)，在控制腫瘤的免疫抑制方面，投放免疫佐劑Poly-ICLC和LAG-3Ig(相關(guān)抗原)后CTL細(xì)胞的PD-1、LAG-3的表達(dá)就下降了，可以改善免疫疲乏，獲得強(qiáng)力的抗腫瘤免疫。針對標(biāo)準(zhǔn)治療無效的食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌、胰腺癌，使用以上免疫佐劑和受HLA-A*2402、*0201、*0206約束的相關(guān)抗原HSP70及GPC3實(shí)施了Ⅰ期臨床試驗(yàn)(CYTLIMIC,NEC的共同研究)。結(jié)果顯示，17例中有16例發(fā)生了相關(guān)抗原誘導(dǎo)CTL(殺傷性T細(xì)胞)，10例腫瘤標(biāo)志物下降。

另一方面，檢索了全外顯子解析腫瘤組織和RNA序列，各患者之間很少有共同變異，也就是說使用新生抗原治療將是完全個體化的。還發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的變異種類相差40%，治療上需要更精準(zhǔn)的訂制醫(yī)療。

綜上所述，癌癥免疫療法中，治療所用抗原的主體從相關(guān)抗原轉(zhuǎn)變?yōu)樾律乖谟行Р±倪x擇和多樣性上結(jié)合控制抑制性免疫方法，開發(fā)復(fù)合免疫療法。期待新生抗原與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的聯(lián)合可以構(gòu)筑一種高效的癌癥免疫療法。