預(yù)測有效新生抗原的方法部分開發(fā)成功

2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)授予癌癥免疫治療做出突出貢獻(xiàn)的兩位科學(xué)家后，免疫療法突然火了起來，這僅僅能說明諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)的受關(guān)注度。而在醫(yī)學(xué)科學(xué)戰(zhàn)線上，PD-1抑制路徑發(fā)現(xiàn)于1992年，CTLA-4抑制路徑發(fā)現(xiàn)于1995年。無論是否收獲諾貝爾，一線的研究者和臨床醫(yī)生一直在努力尋找免疫抗腫瘤的解決方案。免疫抗腫瘤不僅僅是解除免疫抑制那么簡單，目前大家最關(guān)注的新生抗原在腫瘤微環(huán)境的表現(xiàn)。

日本就醫(yī)網(wǎng)發(fā)現(xiàn)日本癌癥研究會(huì)的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療研究中心正在開發(fā)預(yù)測有效新生抗原的方法(抗原是引導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的重要標(biāo)的物)。

近幾年人們發(fā)現(xiàn)研究淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lymphocyte;TILs)浸潤局部癌組織的重要性，有正常體細(xì)胞變異產(chǎn)生的癌細(xì)胞因基因的變化會(huì)生成特殊的蛋白質(zhì)，而這些蛋白質(zhì)就是新生抗原，當(dāng)淋巴細(xì)胞識別了新生抗原，就有可能對癌細(xì)胞發(fā)揮定點(diǎn)清除的作用。新生抗原對癌細(xì)胞的高特異性，將其作為癌癥免疫治療的抗原受到廣泛關(guān)注。但是每一位患者的自體細(xì)胞變異都不同，具體哪個(gè)新生抗原能成為TILs的標(biāo)的物還很難辨別。因此，研究中心從外顯子及RNA基因測序的數(shù)據(jù)中對突變點(diǎn)和白細(xì)胞抗原配型進(jìn)行解析，來開發(fā)預(yù)測有效新生抗的方法。

目前，從健康人和腫瘤患者血液分析中，發(fā)現(xiàn)了高通量識別新生抗原誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞CD8+T細(xì)胞的方法。使用這種方法，可以在3周左右鑒定出可特異性誘導(dǎo)T細(xì)胞的新生抗原。并在Cellline和卵巢癌的預(yù)測鑒別中取得了成功。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，給特異性T細(xì)胞受體導(dǎo)入新生抗原重新加工T細(xì)胞后，完全可以殺死癌細(xì)胞。