國立成育醫(yī)療研究中心對兒童IBD患者進(jìn)行糞菌移植

日本目前有多中心正在進(jìn)行糞菌移植治療潰瘍性腸炎的研究和臨床試驗。其中，國立成育醫(yī)療研究中心從2013年12月就開始實施糞菌移植，首次將兒童患者作為研究對象。他們認(rèn)為糞菌移植療法很可能是潰瘍性腸炎的根治方法。

日本國立成育醫(yī)療研究中心的臨床試驗中，診斷為潰瘍性腸炎(全結(jié)腸炎型)的重癥兒童患者，使用類固醇類藥物治療，當(dāng)類固醇含量降低時，就會復(fù)發(fā)。之后追加腸炎治療藥物，仍然顯示該病對類固醇的依賴性。

該中心的器官病態(tài)內(nèi)科部消化科說，有一名轉(zhuǎn)到該院重癥兒童患者，先用英夫利昔單抗治療，體內(nèi)類固醇逐漸降至5毫克以下，腸炎會再發(fā)作 ，都無法正常上學(xué)。因為母親有同樣的疾病接受過外科手術(shù)，因此家屬拒絕外科手術(shù)，強(qiáng)烈要求糞菌移植。

之后，該科室考察了10例小患者的文獻(xiàn)(Kunde S,et al. J PediatrGastroenterolNutr. 2013;56:597-601.)，制定了治療原則，然后經(jīng)醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)檢查其父親可作為糞便提供者，對該兒童進(jìn)行了經(jīng)肛門腸注射的糞菌移植治療。

日本國立成育醫(yī)療研究中心的糞菌移植方法

治療方法，用250ml生理鹽水?dāng)嚢?00g供體的糞便30秒，然后用兩層滅菌紗布將糞便溶液濾清，用兩支50ml的注射器分別注射給患者。經(jīng)肛門注射1支后進(jìn)行體位變換，詢問患者耐受程度后，如沒有問題再進(jìn)行另一支的注射。

連續(xù)糞菌移植5天，之后沒2~3周治療一次，持續(xù)半年，共計糞菌移植16次。該醫(yī)院認(rèn)為，糞菌移植治療需要反復(fù)持續(xù)。

選擇這種治療過程是參考了另一項荷蘭醫(yī)療團(tuán)隊進(jìn)行的臨床試驗(Gastroenterology. 2015;149:110-8.)。這項試驗選擇了50名潰瘍性腸炎患者，經(jīng)十二指腸注射糞菌溶液和生理鹽水間隔3周共治療2次，結(jié)果顯示移植組和安慰劑組的治療效果沒有差異。因此國立成育醫(yī)療中心認(rèn)為移植方式和移植頻率與療效有關(guān)。

從以上重癥兒童案例的治療經(jīng)驗分析，因類固醇減量后的腸炎復(fù)發(fā)，在糞菌移植腸炎緩解，并在半年后差將類固醇將至1.5mg。目前該患者處于完全擺脫潰瘍性腸炎的狀態(tài)。內(nèi)窺鏡檢查診斷潰瘍性腸炎并沒有完全治愈，但是癥狀得到緩解，該患者正在同時使用美沙拉嗪、英夫利昔單抗和硫唑嘌呤3種藥物，以維持現(xiàn)狀。

該醫(yī)院分析了患者的腸內(nèi)菌群，移植前患者腸內(nèi)菌群嚴(yán)重失衡，移植開始后第3周菌群開始變化，除了腸內(nèi)菌的多樣化，患者腸內(nèi)菌群向供體腸內(nèi)菌群發(fā)展。該院認(rèn)為，兒童發(fā)病早，用類固醇藥物長期治療會影像成長發(fā)育，而免疫抑制劑增加惡性腫瘤風(fēng)險，雖然這個案例沒能完全治愈，但是減少了用藥劑量增加了停藥時間，對兒童患者來說算是福音了。