藤田醫(yī)科大學臨床經(jīng)驗證明，糞菌移植的供體選擇很重要

藤田醫(yī)科大學消化科大宮教授指出，艱難桿菌感染的治療效果是一方面，而針對潰瘍性腸炎的糞菌移植方法，還需要更科學的治療方法研究與進步。

大宮教授認為，糞菌移植會遇到患者腸內(nèi)菌群與供體腸內(nèi)菌群的不吻合，不確定要素過多，結(jié)果也有不確定性。供體糞便的未知病毒、菌種可能導致傳染風險上升。另外供體的招募與移植非常繁瑣，可受益的患者可能不多。

為了提高糞菌移植的科學性，以及治療效果，應該固定供體候補人群。加拿大的臨床試驗緩解得到疾病緩解的9名換這中，7人使用的了同一位供體的糞便，這說明選擇合適腸內(nèi)菌群的供體至關重要。不同供體的糞便不同，分析檢查后鎖定治療效果好的供體糞便，用來糞菌移植是最理想的。

在大宮教授看來，要提高糞菌移植之的療效，同時使用除菌療法可能更有利。在移植前對患者紊亂的腸內(nèi)菌群進行清掃，移植后更容易再現(xiàn)健康菌群。過去用除菌療法患者可能復發(fā)，如果能在除菌后追加糞菌移植，患者可能保持較長時間的緩解狀態(tài)。

實際上，現(xiàn)在正在順天堂醫(yī)院進行的糞菌移植試驗，已經(jīng)組合了除菌療法。而國立成育醫(yī)療研究中心將開展這樣的聯(lián)合療法試驗。

大宮教授說，目前糞菌移植的治療方法沒有明確的共識，臨床效果和安全性上都有很多課題有待解決。但是與目前的藥物療法和對癥療法相比，糞菌移植的方向正確是毋庸置疑的。今后還要進一步解析細菌群的主要參與者。

潰瘍性腸炎屬于炎癥性腸炎的難治疾病范疇，近幾年人們搞清了腸內(nèi)菌群的構(gòu)成、功能異常與病態(tài)的關系。過去曾經(jīng)嘗試過糞菌移植的方法，反復灌腸和移植非常花時間，不方便，患者負擔比較重。2018年2月在東京召開的第14次日本消化道學會學會會議上，順天堂大學消化內(nèi)科的石川大副教授公布了使用新抗菌藥物與糞菌移植試驗的有效性，得到了學術(shù)界的一致認可。

石川副教授說，聯(lián)合抗菌藥物的糞菌移植療法，需要3種藥物(阿莫西林、磷霉素、甲硝唑)口服兩周，清除潰瘍性腸炎的惡化因素重塑腸內(nèi)菌群，等40小時待抗菌藥物在血中濃度降低后進行糞菌移植。到目前為止的案例，單獨除菌和單獨用糞菌移植的治療效果都不佳，這一點我們已經(jīng)明確，所以考慮先除菌后移植的效率會更高。在實踐中也確實證明了這個設想，提高了治療效果，但是還要明確糞菌移植后是否轉(zhuǎn)換了患者的腸內(nèi)菌群，長期有效。

我們考察了2014年6月至2016年3月的潰瘍性腸炎患者27例，解析了他們治療前后的腸道細菌。結(jié)果顯示，患者治療前的腸道細菌與供體大相徑庭，潰瘍性腸炎患者在治療前的菌群中有益菌比例低，有害菌比例高，細菌種類也比健康人少。移植了健康人的糞菌后，患者腸道內(nèi)菌群明顯改善，種類數(shù)和單種菌百分比與健康人群接近。石川認為這次試驗證明了方法的有效性，目前還需要時間觀察患者的長期治療效果。