尿酸值與飲食和遺傳——痛風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)椎降资钦l(shuí)
來(lái)自新西蘭奧塔哥大學(xué)的Tanya J Major及其同事使用橫斷面數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)分析，該數(shù)據(jù)檢測(cè)了美國(guó)人沒(méi)有痛風(fēng)的血清尿酸水平與飲食之間的關(guān)系。結(jié)論顯示，飲食影響血清尿酸水平，但是，飲食對(duì)血清尿酸水平的影響程度遠(yuǎn)小于遺傳因素。，結(jié)果于2018年10月10日發(fā)布在BMJ的電子版中。日本就醫(yī)網(wǎng)咨詢東京大學(xué)附屬醫(yī)院也得到相同的說(shuō)法。東京大學(xué)層為此進(jìn)行過(guò)大型靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物試驗(yàn)。日本醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為食品和自身內(nèi)分泌代謝分別對(duì)尿酸水平的影響比為1:6。
血尿酸水平由尿酸產(chǎn)生和排泄之間的平衡決定。這種平衡受遺傳和環(huán)境因素的影響。對(duì)家庭和雙胞胎的研究表明，血清尿酸的變動(dòng)因素中有25%至60%通過(guò)遺傳因素來(lái)解釋。 甚至在針對(duì)一般人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析中，已經(jīng)表明25%至40%的數(shù)值變動(dòng)受普通單核苷酸多態(tài)性(SNPs)控制。 因此，60-75%的血清尿酸水平變動(dòng)應(yīng)該通過(guò)除已知的SNPs之外的遺傳因素，以及飲食和環(huán)境暴露來(lái)解釋。
幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)，人們一直認(rèn)為飲食是痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)因素。紅肉，貝類(lèi)和甲殼類(lèi)，酒精飲料，甜飲料和西紅柿與尿酸水平升高有關(guān)，低脂牛奶和咖啡與血清尿酸水平降低有關(guān)。認(rèn)為地中海飲食和DASH飲食可以降低尿酸水平，并降低痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，全基因組分析已經(jīng)明確血尿酸上升與消費(fèi)咖啡和酒精飲料對(duì)基因的影響有關(guān)。 因此，研究者們采用定量方法，研究各種食物對(duì)血清尿酸水平的影響，并試圖量化SNP和飲食對(duì)血清尿酸水平變化影響的相對(duì)大小。
研究對(duì)象選自美國(guó)的五項(xiàng)研究，對(duì)研究對(duì)象的飲食進(jìn)行了調(diào)查，并且進(jìn)行了基因測(cè)試。 1987-89社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)(ARIC)研究，1985年成人冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展(CARDIA)研究，1989-90心血管心臟(CHS)研究，2002-05 Framingham Heart(FHS) 1988-91美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查(NHANES III)研究。 然而，NHANES III未包括在遺傳分析中，因?yàn)樗挥斜硇蛿?shù)據(jù)而沒(méi)有基因型數(shù)據(jù)。
從這些研究對(duì)象中，選擇歐洲移民作為祖先的人，同時(shí)研究了他們的多變量因素(年齡，性別，BMI，每日能量攝入量，教育背景，運(yùn)動(dòng)量，吸煙習(xí)慣，絕經(jīng)時(shí)間)。研究對(duì)象排除了未接受受全基因組分析的，未滿18歲的，本身患有腎病或痛風(fēng)的，以及使用降尿酸藥物和利尿劑的人群。還排除那些沒(méi)有完成食物攝入頻率調(diào)查的人，平均每日能量攝入量低于600千卡的人和那些超過(guò)4200千卡的人。
每項(xiàng)研究中都對(duì)食物攝入頻率調(diào)查進(jìn)行記錄，并把每周飲食量轉(zhuǎn)化為單位數(shù)據(jù)。視頻包括63種，并對(duì)每個(gè)隊(duì)列進(jìn)行了多元線性回歸分析。 通過(guò)薈萃分析整合的效應(yīng)大小是根據(jù)每個(gè)隊(duì)列的數(shù)據(jù)評(píng)估當(dāng)每種食物的攝入量食用一周時(shí)血清尿酸值將變化多少。 使用Bonferroni方法(63種0.05)對(duì)影響程度進(jìn)行多重比較校正，當(dāng)P值<7.94×10 -4時(shí)，確定食物顯著增加或減少尿酸值。
在63種食物何中，7種(啤酒，蒸餾酒，葡萄酒，馬鈴薯，雞肉，軟飲料，肉類(lèi)[牛，豬，羊肉])提高尿酸值，8種食物(雞蛋、花生、不加溫的谷物、脫脂牛奶、奶酪、黑面包、人造黃油、非柑橘類(lèi)水果)降低尿酸水平。
對(duì)尿酸升高影響最大的啤酒和蒸餾酒，每周攝入的血清尿酸增加量為1.38μmol/ L，，按天計(jì)算是0.16 mg / dL。在男女性別對(duì)照分析中，人造黃油消耗引起的尿酸水平降低在男性中并不顯著。而然在女性中，葡萄酒對(duì)尿酸水平的增加，以及非柑橘類(lèi)水果、和蛋類(lèi)對(duì)尿酸水平的降低并不顯著。
隨后，基于37種食物的攝取數(shù)據(jù)，計(jì)算健康飲食的得分。 當(dāng)分析到健康飲食評(píng)分，Dash飲食評(píng)分，地中海飲食評(píng)分，數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)飲食評(píng)分(攝入非健康食品為高分)和血清尿酸值之間的關(guān)系后，結(jié)果顯示只有數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)飲食評(píng)分與尿酸水平正相關(guān)，而其他三項(xiàng)與尿酸水平呈逆相關(guān)。
研究者們分析了各種食物對(duì)血清尿酸水平波動(dòng)范圍的貢獻(xiàn)程度，貢獻(xiàn)率最高的啤酒僅為0.99%，14種食物合計(jì)影響尿酸水平的貢獻(xiàn)率為3.28%。
另一方面，至今的研究顯示與尿酸水平相關(guān)的30個(gè)常見(jiàn)SNPs對(duì)血清尿酸水平波動(dòng)范圍的影響幅度為8.7%。 進(jìn)一步，基于全基因組基因型數(shù)據(jù)評(píng)估血清尿酸的遺傳因素影響程度為23.9%。 男性為23.8%，女性為40.3%。
基于這些分析結(jié)果，作者提出，在歐美非痛風(fēng)人群中，健康的飲食習(xí)慣會(huì)降低血清尿酸水平，但相對(duì)于遺傳因素，飲食因素的影響時(shí)微乎其微的。該研究得到了新西蘭健康研究委員會(huì)的支持。
*文獻(xiàn)原標(biāo)題《Evaluation of the diet wide contribution to serum urate levels: meta-analysis of population based cohorts》，概要刊載于BMJ電子版。