揭秘：化療后癌細(xì)胞為何“卷土重來”

對(duì)于腫瘤患者，我們都知道化療是標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一，但是我們又常?？吹交熞院蟀┘?xì)胞暫時(shí)被控制以后又很快的突然殺回來，而此時(shí)人體的免疫功能處于弱勢(shì)狀態(tài)，導(dǎo)致腫瘤快速進(jìn)展。這是什么原因呢?科學(xué)家在在最新研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，一些細(xì)胞通過“吃掉”相鄰的癌細(xì)胞，來獲得生存所需的能量，以幫助其在化療完成后“卷土重來”。

美國(guó)杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員們所發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在化療中靠著“同類相食”的方式吞噬相鄰細(xì)胞來求生。并且這類同類相殘的行為可以為癌細(xì)胞提供生存所需的能量，并為化療結(jié)束后的腫瘤復(fù)發(fā)奠定基礎(chǔ)。該論文已于9月17日在期刊《Journal of Cell Biology》(JCB)上發(fā)表。

乳腺癌的化療藥物如阿霉素(doxorubicin)等，大致都是通過破壞 DNA 來殺死腫瘤細(xì)胞的，但是這樣的化療藥物往往也會(huì)在最初治療后誘導(dǎo)癌癥復(fù)發(fā)?；熕幬锉Ａ袅税┘?xì)胞中 TP53 基因的拷貝。經(jīng)過化療后的癌細(xì)胞并不會(huì)因DNA 損傷而死亡，而只是停止了增殖，進(jìn)入休眠的衰老模式。

在人類腫瘤中，最常見的突變基因便是TP53——編碼TP53蛋白。其存在兩者類型：野生型(wtp53)和突變型(mtp53)。一個(gè)字母的區(qū)別卻讓這兩個(gè)的基因有了不同的人生軌跡：野生型是一種抑癌基因，被稱為“癌細(xì)胞警察”;而突變型則成了一種促癌基因，不僅喪失了抑癌的作用，而且抑制細(xì)胞的衰老和凋亡以剝奪細(xì)胞內(nèi)的抑癌反應(yīng)，幫助癌癥的發(fā)展。

杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)系助理教授 James G. Jackson 表示，乳腺癌的化療藥物并不會(huì)直接“殺死“具有TP53 活性的乳腺癌細(xì)胞，而是讓其進(jìn)入衰老狀態(tài)。并且讓人驚訝地是，這些衰老的癌細(xì)胞不僅能在化療后維持生命，還能夠分泌大量的炎癥分子和促進(jìn)腫瘤再生長(zhǎng)的因子。這便是具有TP53 活性的乳腺癌患者在接受化療后普遍生存率較低的原因。

化療后的衰老癌細(xì)胞如何生存下來

我們知道了乳腺癌化療預(yù)后不良背后的秘密以后，想要改善其治療效果，就必須了解這些處于衰老狀態(tài)的癌細(xì)胞究竟是如何“復(fù)活”的。該試驗(yàn)中，研究人員使用了熒光染色手段，在顯微鏡視野下發(fā)現(xiàn)：在接觸阿霉素或其他化療藥物后，衰老的乳腺癌細(xì)胞常常“吃掉”鄰近的癌細(xì)胞以僥幸生存。

這一過程顯現(xiàn)不僅僅發(fā)生在培養(yǎng)皿中，在小鼠試驗(yàn)中也得以驗(yàn)證。并且，這不再是乳腺癌化療后的特殊反應(yīng)，在肺癌細(xì)胞和骨癌細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了此類行為!

研究人員還發(fā)現(xiàn)，盡管這并不是第一次發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞“同類相食”的現(xiàn)象，但在化療藥物的介導(dǎo)下，這樣的吞噬同伴而求自保的發(fā)生率卻比正?，F(xiàn)象足足高出4倍之多!進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)接受化療后的衰老癌細(xì)胞消化能力極強(qiáng)，鄰居癌細(xì)胞一般會(huì)在30-92個(gè)小時(shí)內(nèi)被消化完畢，并且衰老癌細(xì)胞的食量也是十分驚人，不僅可以一次吞噬多個(gè)鄰居癌細(xì)胞，還竟能夠 “吃掉”正在高速增殖的鄰居癌細(xì)胞。

對(duì)未來癌癥治療的啟發(fā)

抑制這類吞噬鄰居癌細(xì)胞的行為可能會(huì)為乳腺癌的治療提供新的方式，但仍有一些問題需要去探索，譬如目前尚不清楚化療治療的癌細(xì)胞可以吞噬哪些細(xì)胞類型。吞噬的細(xì)胞所獲得的優(yōu)勢(shì)，以及它究竟是如何導(dǎo)致復(fù)發(fā)的。

而且到目前為止，癌細(xì)胞相互吞噬的現(xiàn)象并沒有在乳腺癌患者體內(nèi)得到證實(shí)。因?yàn)槿橄侔┦且活惛叨犬愘|(zhì)性腫瘤，其組織學(xué)形態(tài)和基因組差異明顯，需要大量患者樣本才能保證研究質(zhì)量。此外患者治療的時(shí)間跨度差異也決定著衰老細(xì)胞吞噬的表型。