三聯免疫療法治療多形性膠質母細胞瘤(GBM)6個月生存率達80%

近日在馬里蘭州舉行的癌癥免疫治療學會(SITC)2019年會上，Inovio Pharma發布了評估三聯免疫組合療法治療新診斷的多形性膠質母細胞瘤(GBM)II期臨床研究的陽性中期結果。

INO-5401是一種編碼3種腫瘤相關抗原(hTERT、WT1、PSMA)的T細胞激活免疫療法，有潛力與免疫檢查點抑制劑組成一種強大的癌癥免疫治療方案。美國國家癌癥研究所(NCI)之前已將這3種抗原列為重要的癌癥抗原，并將其列為癌癥免疫治療開發的高度優先級項目;這3種抗原在多種人類癌癥中過度表達，并經常發生突變，靶向這些抗原有可能有效治療癌癥患者。

INO-9012則編碼白細胞介素-12(IL-12)，IL-12是一種T細胞免疫激活劑。之前公布的非人靈長類試驗數據顯示，INO-5401與INO-9012聯合用藥可針對hTERT、WT1、PSMA產生強大的T細胞免疫應答。

Libtayo(cemiplimab)則是由賽諾菲和再生元聯合開發的一款腫瘤免疫療法，是一種針對免疫檢查點受體PD-1(程序性細胞死亡蛋白-1)的全人單克隆抗體。Libtayo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。

來自這項52例患者臨床試驗的關鍵期中數據顯示，從第一次給藥時起，有80%(16/20)的MGMT基因啟動子甲基化患者、有75%(24/32)的未甲基化患者在治療6個月內病情無進展(PFS6)，該數據大大超過了歷史標準護理數據。

此外，這種與PD-1檢查點抑制劑的免疫治療組合也顯示出了支持性的安全性、耐受性和免疫原性數據，并具有與Libtayo和Inovio公司平臺技術一致的、可接受的安全性。經檢測，大多數受試者對INO-5401編碼的一種或多種腫瘤相關抗原表現出T細胞免疫應答。研究中，針對所有三種腫瘤相關抗原的免疫反應均被證實。Inovio公司計劃在2019年公布12個月和18個月總體生存數據。

這項研究的協調首席研究員、Dana Farber癌癥研究所神經腫瘤學臨床主任David Reardon博士表示，這項創新性的試驗提供了很有希望的信息，即聯合使用T細胞促進療法INO-5401和INO-9012與一種免疫檢查點抑制劑Libtayo在這種很難治療的疾病中可能提供有臨床意義的益處。

Inovio公司總裁兼首席執行官J.Joseph Kim博士表示：“我們的最新數據顯示了在癌癥治療中利用腫瘤相關抗原進行免疫治療的潛力。我們在這項GBM試驗中的目標是提高患者的無進展生存和總體生存率，這種疾病的治療標準和臨床結果在幾十年來都沒有顯著提高。此前，在GBM試驗中單獨使用其他檢查點抑制劑治療并沒有顯示出任何有意義的臨床益處。然而，INO-5401的加入及其產生抗原特異性T細胞的能力在無進展生存中顯示出早期有效信號。我們期待著報告更多的數據，包括明年報告試驗的12個月和18個月的總存活率。”