ALK陽性肺癌的真實世界數(shù)據(jù)

克唑替尼和艾樂替尼用藥后的隨訪

2020年1月底，日本的肺癌專家服部剛弘在醫(yī)生專用媒體上發(fā)表了一篇短文，以總結(jié)ALK融合的非小細胞肺癌患者用藥情況。就此，日本就醫(yī)網(wǎng)總結(jié)要點如下。

在ALK融合基因陽性的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗中，用ALK抑制劑克唑替尼和艾樂替尼治療可改善無進展生存期(PFS)，并有比較實驗研究，關(guān)于總生存時間(OS)的報道卻很少。兵庫縣癌癥研究中心呼吸內(nèi)科主任服部剛弘說醫(yī)生在第60屆日本肺癌學(xué)會年會上報告了由西日本癌癥研究所(WJOG)領(lǐng)銜的名為WJOG9516L的多中心回顧性研究的結(jié)果。

回顧分析ALK抑制劑給藥后的轉(zhuǎn)機

ⅢI期研究PROFILE1014的目的是比較ALK陽性NSCLC一線使用化療與克唑替尼，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，克唑替尼顯著提高了無進展生存期PFS(10.9個月比7.0個月，N Engl J Med2014; 371：2167-2177)。另外兩項對克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC的兩項Ⅱ期研究顯示，艾樂替尼和克唑替尼的PFS分別為8.9個月和8.1個月(J Clin Oncol 2016; 34：661-668; Lancet Oncol 2016; 17：234-242)。在一線治療中比較艾樂替尼和克唑替尼的研究中，顯示艾樂替尼的PFS顯著增加，J-ALEX研究中分別為34.1和10.2個月，ALEX研究中分別為34.8和10.9個月。

但是，目前在臨床真實世界中相關(guān)OS的研究很少，腹部醫(yī)生解釋說，在世界上首先將艾樂替尼作為一線治療的日本，有能力更早得開始收集OS數(shù)據(jù)。因此開始了WJOG9516L研究。

研究對象為2012年5月至2016年12月期間，參加WJOG項目的日本61個醫(yī)療中心接受克唑替尼或艾樂替尼的ALK陽性NSCLC患者。研究按一線藥物得使用將對象分為三組，克唑替尼組，艾樂替尼組，克唑替尼耐藥后接受艾樂替尼得序貫組。

主要研究目的是序貫組的治療成功期(TTF)與艾樂替尼組級克唑替尼組的TTF總和比較，次要目標(biāo)是PFS，TTF和OS。TTF并未將疾病進展(PD)視為研究終點，而是將治療結(jié)束設(shè)為終點。OS從開始一線治療計算。

序貫組比艾樂替尼組具有更好的TTF

納入846例ALK陽性的NSCLC患者，排除干擾因素后挑選840例參加試驗。克唑替尼組535名患者(包括序貫組的301名患者)，艾樂替尼組的305名患者。克唑替尼與艾樂替尼組之間的患者無統(tǒng)計學(xué)差異，但艾樂替尼組年齡較大，分期較早，誘導(dǎo)基線更低。

從主要研究目標(biāo)TTF來看，序貫組比艾樂替尼組延長。而OS并無顯著差異。但序貫組的長期OS為88.44個月，艾樂替尼組沒有達到。

艾樂替尼上市后亞研究中OS無統(tǒng)計學(xué)意義

接下來，為了排除選擇偏倚的影響，僅對在艾樂替尼上市后開作為ALK抑制劑治療的患者進行了亞組分析。克唑替尼和艾樂替尼組的全病例PFS和OS對比，艾樂替尼組的PFS和OS均顯著增加，但在艾樂替尼上市后亞群的OS沒有差異。用年齡，性別，吸煙史，組織學(xué)類型，分期，一般狀況，ALK抑制劑治療基線以及是否存在腦轉(zhuǎn)移作為調(diào)節(jié)因素進行了傾向得分分析，任未發(fā)現(xiàn)兩組的顯著差異。

關(guān)于這些結(jié)果，服部醫(yī)生認為“中位隨訪期很短，大約2年，因此需要進一步驗證，目前即使在進行了傾向評分分析之后，OS也沒有顯著差異。”

總結(jié)。分析根據(jù)克唑替尼治療后的效果分析，改用艾樂替尼的療效研究。經(jīng)克唑替尼治療后完全緩解(CR)組中，艾樂替尼的緩解為77.7%，部分緩解(PR)為67.2%，穩(wěn)定(SD)為42.9%，進展(PD)為35.3% 。同時，經(jīng)克唑替尼治療后PFS持續(xù)時間較長的患者傾向于使用艾樂替尼的PFS更長。