中晚期胰腺癌的日本標(biāo)準(zhǔn)治療方法
日本如何選擇胰腺癌的化療方案
最新指南推薦要點(diǎn)概說(shuō)
胰腺癌因發(fā)現(xiàn)晚，進(jìn)展速度快被稱(chēng)為癌中之王。隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，中晚期胰腺癌經(jīng)過(guò)科學(xué)治療，仍可以延長(zhǎng)生存期并改善生活質(zhì)量。對(duì)于StageⅠ、Ⅱ的可手術(shù)胰腺癌，本文不做介紹，根據(jù)癌癥治療發(fā)達(dá)國(guó)家日本的最新胰腺癌指南(2019),我們只介紹基于科學(xué)證據(jù)的藥物療法規(guī)則之要點(diǎn)，僅供參考。
胰腺癌的藥物治療目前并不十分明確，有很多臨床問(wèn)題和治療指引需要進(jìn)一步研究和完善。日本的胰腺癌指南編委會(huì)對(duì)2007年~2013年新開(kāi)的全球性臨床研究進(jìn)行分析總結(jié)后，將局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移區(qū)別對(duì)待，順次推薦了規(guī)范的治療方法。為什么要把局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌化療方案分開(kāi)研究，因?yàn)樗麄兊尼t(yī)學(xué)證據(jù)有差異。這些問(wèn)題包括：
局部晚期的一線化療方案
日本推薦4種方案。過(guò)去指南推薦過(guò)的吉西他濱+呃洛替尼聯(lián)合方案被否定刪除，理由是LA-07國(guó)際對(duì)照試驗(yàn)認(rèn)為，該方案不比吉西他濱單藥療法的療效好，甚至更差。
●GEM(吉西他濱)單藥療法
●S-1(替吉奧)單藥療法
●FOLFIRINOX(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+聯(lián)合療法+伊利替康)聯(lián)合療法
●GEM+nab-PTX(吉西他濱+白蛋白紫杉醇)聯(lián)合療法
推薦，在患者整體狀態(tài)良好時(shí)，優(yōu)先選擇FOLFIRINOX方案或者GEM+nab-PTX方案。至于此2種方案哪個(gè)更優(yōu)先，目前證據(jù)不足，無(wú)法給出明確指引。此外，經(jīng)小規(guī)模臨床研究，部分專(zhuān)家認(rèn)為對(duì)亞洲人種來(lái)說(shuō)mFOLFIRINOX方案(FOLFIRINOX的劑量改良方案)比FOLFIRINOX方案副作用更小，而療效相同。編號(hào)為JCOG1407的研究正在對(duì)GEM+nab-PTX方案和mFOLFIRINOX方案進(jìn)行臨床對(duì)照，我們拭目以待。
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的一線化療方案
針對(duì)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌，第一次治療“推薦”方案有2個(gè)選擇，“建議”方案有3個(gè)選擇。
推薦方案(推薦程度：強(qiáng) 證據(jù)等級(jí)：A+)
●FOLFIRINOX
●GEM+nab-PTX
建議方案(推薦強(qiáng)度：弱 證據(jù)等級(jí)：A+)
●GEM
●S-1
●GEM+呃洛替尼
從患者年齡和生物標(biāo)記物的客觀情況，如何為患者做最大獲益選擇一直是該領(lǐng)域的焦點(diǎn)課題。針對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌，一線治療方案應(yīng)該優(yōu)選選擇FOLFIRINOX還是GEM+nab-PTX，目前也不明確。編號(hào)為JCOG1611研究正在對(duì)比GEM+nab-PTX、mFOLFIRINOX、S-IROX(替吉奧+伊利替康+奧沙利鉑)的優(yōu)劣性。
共同的二線化療方案
一線治療失敗后，推薦進(jìn)入二線方案治療。無(wú)論患者屬于局部晚期還是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，建議可選的方案有3個(gè)。
●經(jīng)鹽酸吉西他濱治療失敗后，進(jìn)入氟尿嘧啶相關(guān)(包括FF/MM-398)治療
●經(jīng)氟尿嘧啶相關(guān)(包括FF/MM-398)治療失敗后，進(jìn)入鹽酸吉西他濱治療
●MSI-H患者用派姆單抗單藥
什么是氟尿嘧啶相關(guān)治療呢?指FF療法+MM-398的聯(lián)合療法，F(xiàn)F療法=氟尿嘧啶+亞葉酸鈣，MM-398療法=納米脂質(zhì)體伊利替康。日本的指南推薦該方案的根據(jù)來(lái)自一項(xiàng)開(kāi)放性國(guó)際研究，該研究對(duì)比了MM-398單藥療法、FF療法、MM-398+FF聯(lián)合3種療法的效果，F(xiàn)F組的總生存期OS為4.2個(gè)月，MM-398+FF聯(lián)合療法的OS為6.1個(gè)月。
此外，日本厚生勞動(dòng)省于2018年12月21日將MSI-H(高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定)的實(shí)體腫瘤患者使用派姆單抗(俗稱(chēng)K藥)列入社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)范圍。在胰腺癌中，約有1~2%的患者具備該條件，此類(lèi)患者使用派姆單抗療效可能非常好。因此，指南將派姆單抗列入二線治療推薦。
化療的持續(xù)時(shí)間
無(wú)論局部晚期，還是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌，對(duì)患者實(shí)施藥物治療的持續(xù)時(shí)間上，日本的指南推薦：直到出現(xiàn)不良反應(yīng)，或者腫瘤進(jìn)展，都應(yīng)不間斷的繼續(xù)維持藥物治療。