FDA批準達雷妥尤單抗和透明質酸酶聯合用于多發性骨髓瘤
**【多發性骨髓瘤】：是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發育到最終功能階段的細胞。因此多發性骨髓瘤可以歸到B淋巴細胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細胞淋巴瘤的一種，稱為漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤。其特征為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成，極少數患者可以是不產生M蛋白的未分泌型MM。多發性骨髓瘤常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現各種細菌性感染。發病率估計為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。
英文名稱 multiple myeloma(MM)
就診科室 血液科
常見癥狀 貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀
2020年5月1日，FDA批準達雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質酸酶(品牌名稱：DARZALEX FASPRO ，Janssen Biotech，Inc.)用于新診斷或復發/難治性多發性骨髓瘤的成年患者。該藥物可實現達雷妥尤單抗的皮下給藥。
本次批準達雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質酸酶的適應癥涵蓋先前批準的靜脈制劑達雷妥尤單抗(dalatumumab)的以下適應癥：
· 與硼替佐米、美法侖和潑尼松聯合用于新診斷的不適合自體干細胞移植的多發性骨髓瘤患者;
· 與來那度胺和地塞米松聯合，用于不適合自體干細胞移植的新診斷患者以及已接受至少一種先前治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者;
· 與硼替佐米和地塞米松聯合，用于已接受至少一種先前治療的多發性骨髓瘤患者;
· 作為單一療法，用于先前至少三個療法的患者，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑，或者對兩種療法雙重耐藥。
該批準是基于3期COLUMBA(MMY3012)研究的結果。
試驗中評估了達雷妥尤單抗和透明質酸酶(單藥)的療效，這是一項開放性，非劣效性試驗，共納入263例隨機分配至達雷妥尤單抗和透明質酸酶的患者，以及259例靜脈給予達雷妥尤單抗。
這項研究的主要聯合終點是在第3個周期和第1天給藥前的最大濃度(Ctrough)，它們是總緩解率(ORR)和藥代動力學(PK)的終點。在評估這兩個終點時，達雷妥尤單抗和透明質酸酶不遜于靜脈注射達雷妥尤單抗。
達雷妥尤單抗和透明質酸酶的ORR：41.1%，
靜脈注射達雷妥尤單抗ORR：37.1%，
另外，正在進行的PLEIADES (MMY2040)2期試驗(NCT03412565)的結果也支持該批準。該試驗評估了達雷妥尤單抗和透明質酸酶與VMP聯合的(D-VMP)療法(硼替佐米，美法侖，潑尼松)的療效。新診斷為多發性骨髓瘤的患者不符合移植條件。主要療效終點ORR為88.1%。
該試驗還評估了達雷妥尤單抗和透明質酸酶與Rd聯合的(D-Rd)療法(來那度胺和地塞米松)的療效。符合納入標準的患者已接受一種或多種先前的治療。ORR為90.8%。
【達雷妥尤單抗和透明質酸酶單一療法副作用】
最常見的副作用(> 20%)是上呼吸道感染。
【D-VMP治療副作用】(達雷妥尤單抗+硼替佐米，美法侖，潑尼松)
最常見的副作用(20%或更多)是上呼吸道感染，便秘，惡心，不適，發燒，周圍感覺神經病，腹瀉，咳嗽。 ，失眠，嘔吐和腰酸。
【D-Rd治療副作用】(達雷妥尤單抗 +來那度胺，地塞米松)
最常見的副作用(≥20%)為疲勞，腹瀉，上呼吸道感染，肌肉痙攣，便秘，發燒，肺炎和呼吸困難。
【達雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質酸酶聯合副作用】
最常出現的血液異常檢查(40%或更多)是白細胞減少癥，淋巴細胞減少癥，中性粒細胞減少癥，血小板減少癥和血紅蛋白減少。
【達雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質酸酶的推薦劑量】
1800毫克達拉妥單抗和30,000單位透明質酸酶
按照推薦的時間表在約3-5分鐘內在腹部皮下給予。
目前，達雷妥尤單抗(dalatumumab)已成為治療多發性骨髓瘤(MM)重要的基礎用藥選擇。已上市的Darzalex產品為靜脈注射(IV)制劑。而如今獲批的皮下注射劑型的療效與現有的IV制劑相當，并且降低了輸液相關反應的發生率，顯著縮短了患者接受治療的時間，從幾小時縮短到大約5分鐘。