胰腺癌新藥日本上市! 伊立替康脂質(zhì)體制劑
2020年6月1日,日本Servier股份有限公司和Yakult股份有限公司宣布了惡性腫瘤化療藥物Onivyde在日本正式上市。該化療藥物針對(duì)化療后惡化的無法治愈切除的胰腺癌患者。該藥物已在全球21個(gè)國(guó)家銷售，日本于2020年3月獲得批準(zhǔn)，6月1日開始上市。為化療后惡化的無法治愈切除的胰腺癌患者提供了新的選擇，帶來了新的希望。
胰腺癌，是第四大常見癌癥(2018年)，占所有癌癥死亡人數(shù)的9.5%。如果可以切除，則以手術(shù)治療為主要重點(diǎn)，但如果不能切除，則采用化學(xué)療法與放射療法相結(jié)合。常規(guī)化學(xué)療法包括吉西他濱(GEM，GEMZAR等)單藥療法，F(xiàn)OLFIRINOX治療(奧沙利鉑[L-OHP，elplat等] +伊立替康[CRT-11，potpotesin，campto等] +氟尿嘧啶[5-FU，5 -FU等] +左旋葉甲酸酯[1-LV，異硫蛋白等])等在臨床上用作一線治療選擇。但是，關(guān)于難治性一線治療后的二線治療的證據(jù)有限，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。
Onivyde : 伊立替康脂質(zhì)體注射液，主要適應(yīng)癥為與氟尿嘧啶和亞葉酸合用用于治療已經(jīng)使用吉西他濱化療不佳的晚期胰腺癌患者(二線療法)，這是目前唯一一個(gè)顯著延長(zhǎng)既往接受過吉西他濱治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者生存期的藥物. 其劑量為“成人每90分鐘一次70 mg / m 2(體表面積)，持續(xù)2周，并與氟尿嘧啶和左氟甲酸酯聯(lián)用。靜脈注射根據(jù)患者的病情適當(dāng)減少劑量。
Onibide是將現(xiàn)有的伊立替康封裝在用聚乙二醇(PEG)修飾的脂質(zhì)體中。據(jù)信伊立替康通過抑制I型拓?fù)洚悩?gòu)酶和DNA合成而表現(xiàn)出細(xì)胞抑制活性。
形成脂質(zhì)體的伊立替康的優(yōu)點(diǎn)是：
(1)延長(zhǎng)血漿中的循環(huán)時(shí)間;
(2)增加與血管通透性和保留作用有關(guān)的腫瘤累積;
(3)SN-38在腫瘤中的暴露時(shí)間。
通過延長(zhǎng)抗腫瘤活性，換句話說，通過將脂質(zhì)體形成為一定大小的納米顆粒，它們?nèi)菀自跐B透性增強(qiáng)的腫瘤血管中選擇性地積聚，在那里它們被巨噬細(xì)胞吞噬，伊立替康在腫瘤組織周圍釋放。釋放的伊立替康通過腫瘤和巨噬細(xì)胞的羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為活性代謝物(SN-38)，并發(fā)揮抑瘤作用。
在一項(xiàng)海外3期研究(NAPOLI-1研究)和一項(xiàng)國(guó)內(nèi)2期研究(研究331501)中，對(duì)于遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的患者，化療后病情惡化，證實(shí)了包括GEM，Onivyde + 5-FU / l-LV的有效性和安全性。在海外，它于2015年10月在臺(tái)灣和美國(guó)獲得批準(zhǔn)，到2020年5月，它已在21個(gè)國(guó)家(包括歐盟，澳大利亞和瑞士)獲得批準(zhǔn)。
副作用包括惡心(50%以上)，嘔吐，口腔炎，便秘，腹痛，乏力，食欲不振，低鉀血癥，消化不良，脫發(fā)和體重減輕(5%~50%)。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括腹瀉(49.7%)，中性粒細(xì)胞減少癥(44.8%)，白細(xì)胞減少癥(35.0%)，貧血(17.8%)等骨髓抑制，肝功能障礙(11.0%)，感染(10.4%)，輸液反應(yīng)(4.9%)，急性腎損傷(1.8%)，血栓栓塞/腸炎(各1.2%)，腸梗阻(0.6%)等，它還可能導(dǎo)致黃疸，胃腸道出血，血管擴(kuò)張，內(nèi)部凝血，間質(zhì)性肺疾病，心肌梗塞/心絞痛和心室收縮前期。
與現(xiàn)有的伊立替康制劑相似，基于UDP葡萄糖醛酸糖基轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性(UGT1A1)的代謝也存在個(gè)體差異，因此有必要仔細(xì)研究劑量和適應(yīng)癥患者。
此外，如果由于藥物給藥而產(chǎn)生副作用，則應(yīng)參考包裝說明書中所述的“給藥條件”，“恢復(fù)給藥的劑量降低標(biāo)準(zhǔn)”和“劑量降低時(shí)的劑量”，考慮降低氟尿嘧啶(5-Fu)的劑量。