日美醫(yī)學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎的新病理機(jī)制

根據(jù)日本NHK最新消息，東京時(shí)間8月28日下午4點(diǎn)，日本首相安倍晉三因身體健康原因，正式宣布辭去首相一職。

消息一出，立刻引爆各大媒體頭條。

很少有人知道，這位日本首相，在這幾十年來一直在與一種難捱的慢性疾病對抗，甚至兩次因它辭職首相。

這種困擾了安倍晉三大半生的疾病名字就是“潰瘍性結(jié)腸炎”。

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種自身免疫性疾病，長期嚴(yán)重的腹瀉，便血，腹痛和發(fā)燒，并反復(fù)發(fā)作，幾乎無法治愈。其發(fā)病原因尚不清楚。由日本順天堂大學(xué)免疫疾病和癌癥治療學(xué)研究生院特聘助理教授Ryo Hatano博士組成的研究小組在一項(xiàng)與牛津大學(xué)教授Alison Simmons的國際聯(lián)合研究中證實(shí)，IL-26與UC炎癥有關(guān)。有關(guān)這項(xiàng)新的病理機(jī)制的詳細(xì)信息已報(bào)告給Nat Med(在線版本，2020年8月3日)。

CD8陽性T細(xì)胞特性和基因表達(dá)分析

UC屬臨床常見疑難雜癥之一，每年約10,000人罹患此疾病，患者人數(shù)超過200,000人。隨著免疫抑制藥物和生物制劑的出現(xiàn)，緩解率已大大提高。但是仍然有許多問題有待解決，例如治療費(fèi)用太高以及治療藥物的副作用等。它的病例機(jī)制和根治方法仍然有待研究和開發(fā)。

據(jù)認(rèn)為，UC的發(fā)作不僅涉及大腸粘膜層中存在的CD4陽性T細(xì)胞的異常，而且還涉及由CD8陽性T細(xì)胞引起的組織損傷。但是到目前為止，還不清楚哪種免疫反應(yīng)與什么炎癥反應(yīng)有關(guān)。

因此，為闡明UC的病理機(jī)制，Hatano博士等人分析了患者炎癥部位積聚的CD8陽性T細(xì)胞的特性和基因表達(dá)。

發(fā)現(xiàn)IL-26由CD8 + T細(xì)胞產(chǎn)生

在牛津大學(xué)醫(yī)院接受內(nèi)鏡檢查的UC患者和健康受試者的結(jié)腸活檢組織中，通過單細(xì)胞RNA序列對CD8 + T細(xì)胞的基因表達(dá)模式進(jìn)行細(xì)胞分析。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)位于大腸中的CD8陽性T細(xì)胞形成高度多樣化的14個(gè)細(xì)胞群，包括IL-26。

另一方面，當(dāng)比較UC患者和健康受試者時(shí)，UC患者中駐留在大腸中的記憶CD8 + T細(xì)胞的比例顯著降低，并且產(chǎn)生IL-26的CD8 陽性 T細(xì)胞和活化的細(xì)胞毒性CD8陽性 T細(xì)胞顯著降低。細(xì)胞百分比顯著增加。IL-26是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥相關(guān)因子之一，眾所周知它主要由CD4陽性T細(xì)胞產(chǎn)生，但大腸中有IL-26產(chǎn)生CD8陽性T細(xì)胞，在UC患者中顯示出明顯增加。

Hatano說：“首次發(fā)現(xiàn)CD8陽性T細(xì)胞還在大腸中也產(chǎn)生IL-26，這表明IL-26可能與UC炎癥有關(guān)。我們正在研究使用UC的小鼠模型，他們由T細(xì)胞引起的慢性結(jié)腸炎導(dǎo)致)來產(chǎn)生IL-26的CD8陽性T細(xì)胞以參與結(jié)腸炎的發(fā)作和加重，并且正在進(jìn)行詳細(xì)的病理機(jī)制分析。“

旨在開發(fā)難治性自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病的治療方法

Hatano等人先前已證明IL-26是使牛皮癬炎癥惡化的因素，牛皮癬是一種慢性皮膚炎癥疾病(MAbs 2019; 11：1428-1442)。

“通過闡明新發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)生IL-26的CD8陽性T細(xì)胞在炎癥中的作用，有可能闡明UC和克羅恩氏病的發(fā)作和惡化機(jī)制，這是極其難以治愈的。“我們正在生產(chǎn)能抑制IL-26作用的人源化抗體，旨在研究出針對頑固性自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病的IL-26新治療方法。并將其應(yīng)用到臨床。”