日本順天堂大學：開始無免疫抑制劑肝移植臨床試驗

日本順天堂大學的奧村康特任教授和內田浩一郎副教授主導的研究團隊，向日本PMDA提交了關于實施“評估誘導型抑制性T細胞(以下簡稱JB-101)在活體肝移植中的免疫耐受誘導能力及安全性的I/II期臨床試驗”申請，將啟動由醫生主導的臨床試驗。

肝移植是嚴重性肝疾病(肝功能衰竭、肝硬化)的重要治療方式之一。肝移植術后患者需長期服用免疫抑制劑，以維持供體器官功能正常，抑制免疫排斥反應。但是，長期服用免疫抑制劑，也會產生例如易感冒、易感染、糖尿病?腎功能障礙、致癌等副作用。由于這種副作用，移植患者的生活受到嚴重限制，除了嚴格的自我管理及不斷增加的藥物，生活質量低下仍然是亟待解決的問題。

順天堂大學團隊在研究中發現了誘導型抑制性T細胞(JB-101)，這種T細胞會針對性地抑制對供體器官的免疫排斥反應，可長期誘導無排斥的免疫耐受狀態，并于2016年利用誘導型抑制性T細胞成功地讓肝移植患者完全脫離了免疫抑制劑。

此外，2019年通過與順天堂大學創辦的新藥開發初創企業JUNTEN BIO開展聯合研究，還成功確立了穩定制造誘導型抑制性T細胞(JB-101)的方法。同時，順天堂大學將在日本移植學會的支持下，聯合東京女子醫科大學、廣島大學和長崎大學共同實施由醫生主導的評估JB-101的有效性和安全性的臨床試驗，以實現無需使用免疫抑制劑的肝移植療法。

圖1：JB-101的免疫耐受誘導機制

臨床試驗概要

此次臨床試驗征得患者同意后將在實施肝移植前的觀察期進行篩查，以確認是否適合參加臨床試驗，然后利用單采術(Apheresis)在實施肝移植的14天前～3天前從供體、在實施肝移植的前一天從受試者體內采集外周血單核細胞。將從供體和受試者體內采集的白細胞中的單核細胞與CD80/CD86抗體(激活T細胞的分子)進行共培養，培養的單核細胞會轉化成保護供體組織免受排斥的細胞(誘導型抑制性T細胞“JB-101”)。

作為注射JB-101的預處理，為暫時減少體內的淋巴細胞，在實施肝移植后的第五天投用環磷酰胺。然后在實施肝移植10天或11天后為患者注射JB-101，利用約1年零6個月的時間觀察是否會發生排斥反應，并逐漸減少免疫抑制劑的用量，最終徹底停用免疫抑制劑(擺脫免疫抑制劑)。

圖2：JB-101的制造流程圖

臨床試驗把擺脫免疫抑制劑超過1年以上的情況定義為“免疫耐受”，將評估JB-101的效果。臨床試驗的結果將提交給厚生勞動省進行審查。如果確認效果和安全性沒有問題，將作為再生醫療等的產品通過審批(計劃2026年內實現)。該臨床試驗的目標是使順天堂及日本的再生醫療技術實現實用化，作為向全球推廣的第一步。

圖3：該臨床試驗的時間軸(預定計劃)

關于順天堂大學

順天堂大學(英文：Juntendo University)，簡稱順大或順天堂，日本著名私立醫學院，是日本極負盛名的世界級頂尖學府，也是日本歷史最悠久的綜合醫學機構之一。該校建立于1838年，至今已有百年歷史，以醫學、國際醫療為中心。

關于順天堂醫院

順天堂醫院是順天堂大學的大學附屬醫院，成立于1838年，前身是當時日本早引入西醫的醫學塾—和田塾。順天堂雖然是一家私立的大型綜合性醫院，但其綜合排名已經連續數年居日本前3，擁有鈴木健司(胸外科)、天野篤(心臟外科)、山高篤行(小兒外科)等名醫。

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