日本最新發現：MUC6高表達型浸潤性粘液肺腺癌預后良好

日本順天堂大學醫學部的研究團隊發現，通過解析浸潤性粘液肺腺癌腫瘤細胞的粘液表達類型，有望預測患者的預后情況。對于浸潤性粘液性肺腺癌，患者的預后存在個體差異仍然是一個課題。研究團隊利用新一代測序儀，對患者在順天堂醫院(順天堂大學醫學部的附屬醫院)切除的浸潤性粘液肺腺癌組織實施了全面的基因解析，并通過免疫組織化學對蛋白表達進行了綜合解析，詳細調查了腫瘤的分子病理學特征和粘液表達模式。最終發現，所有浸潤性粘液肺腺癌的復發都局限在肺部，未觀察到肺外轉移，具有明顯不同于普通肺腺癌的特征。

另外，研究團隊還根據基因解析結果確認，作為在癌癥的發生和進展中直接發揮重要作用的驅動基因突變，約三分之二為KRAS突變，未在普通肺腺癌中觀察到的EGFR突變及ALK、ROS1和RET融合基因(圖1)。同時還發現，KRAS突變型與KRAS野生型相比預后較差。

圖1：浸潤性粘液肺腺癌的基因解析結果

A：浸潤性粘液肺腺癌的驅動基因突變比例：約2/3為KRAS突變陽性。

B：KRAS突變亞型：在普通肺腺癌中，G12C較多，而在浸潤性粘液肺腺癌中，G12V和G12D較多，這種傾向與大腸癌和胰腺癌相同。

另一方面，粘液表達模式的解析結果顯示，粘液素MUC1及MUC4為陽性的病例與陰性病例相比預后較差。在人體內通常不表達的MUC6高表達的病例組與MUC6陰性或低表達的病例組相比預后更好，MUC6高表達組的復發和死亡病例為零。由此發現，MUC6高表達病例與更小的腫瘤直徑、女性和KRAS野生型顯著相關(圖2)。

此次的研究表明，高度表達MUC6的浸潤性粘液肺腺癌有望實現良好的預后。

圖2：MUC6與預后之間的關系

A：組織染色圖像 左：MUC6高表達病例的組織染色圖像。幾乎所有腫瘤細胞的MUC6都呈陽性(茶色染色部分)。研究發現，浸潤性粘液肺腺癌中27%為MUC6高表達病例，與女性、小腫瘤直徑和KRAS野生型相關。右：MUC6低表達病例(茶色染色較少)。

B：生存率圖。研究發現，在浸潤性粘液肺腺癌中，MUC6高表達病例與陰性或低表達病例相比，死亡率和復發率都有望實現良好的預后。特別是MUC6高表達病例完全未出現死亡和復發病例。

不過此次的研究發現，粘液素MUC6高度表達的浸潤性粘液肺腺癌，有望獲得良好的預后。此前一直不清楚浸潤性粘液肺腺癌的預后與腫瘤粘液表達類型之間的關系，此次的研究發現，為今后的肺腺癌診斷和治療開辟了道路。