日本東京大學試驗成功:光免疫療法完殺復發乳腺癌

日本東京大學同位素中心的研究小組成功開發出一種新型高效的光免疫藥物FL2，并在小鼠實驗中成功使復發乳腺癌完全消失。研究還發現腫瘤消失后的組織中集聚了免疫細胞。該成果有望推進進展期癌癥治療方法的研發，相關成果已刊登在國際科學雜志《Cancer Science》上。

什么是“光免疫療法”?

光免疫療法，實際上是兩種癌癥治療技術“光動力治療”和“抗體治療”相結合的產物。通過給患者注射能夠與癌細胞相結合的光敏藥物，并從體外照射近紅外線，使藥物引起化學反應，從而殺滅癌細胞的一種新型治療方法(首款藥物Akalux®及與之搭配使用的激光系統BioBlade®已于2020年在日本獲批)。由此可見，光免疫療法是一種無需手術，即可殺死癌細胞，而不損害正常細胞或組織的治療方法。

深入了解“光免疫療法”

然而，近紅外線在人體內的作用范圍有限，治療后復發一直是個問題。

FL2：一次治療后復發率50%，二次治療后腫瘤全部消失

該研究小組開發了一種人工合成的模擬抗體藥物，該藥物易于制造，而且能與腫瘤細胞表面的抗原特異性結合。同時研發出另一種人工合成的，暴露于光時產生比常規藥物更多單線態氧的Ax-SiPc。然后將兩者相結合開發出了治療藥物 “FL2”。

研究小組用FL2治療了10只植入人類乳腺癌細胞(平均大小為417±88 mm³)的小鼠，并照射了近紅外光，所有小鼠的腫瘤大小迅速減小。治療15天后腫瘤平均大小約為40 mm³。然而，在完成治療30天后，10只小鼠中有5只肉眼確認到復發。 等到復發的5只小鼠腫瘤增大到移植初期大小后，在第1次照射的63天后，進行了第2次照射，結果確認到所有病例的腫瘤全部消失。此外，在第一次治療后90天和第二次治療后30天，對所有10只小鼠進行了尸檢，病理顯示腫瘤細胞已經完全消失，治療部位已經恢復到正常皮膚狀態。

而且不僅腫瘤消失了，腫瘤消失的部位比使用標準治療藥物Kadcyla治療的病例治愈得更好。在抗癌劑和放射治療中減少的巨噬細胞等免疫細胞也重新集聚.這表明此治療方法能發揮出免疫功能的更好的治療效果。

研究人員表示：目前，我們正以本次靶向的消化道腫瘤中HER2陽性腫瘤為對象，與多家企業探討共同研究。同時對通過內視鏡發現的腫瘤治療，我們也正在圍繞光免疫治療及使用修飾RNA的新抗原腫瘤疫苗組合療法效果進行研究。光免疫治療可以保存免疫細胞，因此可以期待獲得像此次實驗那樣的雙重效果。我們希望能研發出一種針對進展期癌癥創傷少、療效好的治療方法。”

圖：采用FL2的治療過程(供圖：東京大學)雖然可使HER2陽性的異種移植模型小鼠的腫瘤迅速減少，但有多例復發。在復發病例中再次進行FL2治療后，能使腫瘤迅速減少，實現病理的完全緩解。