盤點(diǎn)2022年肺癌藥物治療最新進(jìn)展
1)索托拉西布獲批~CodeBreaK 100和CodeBreaK 200試驗(yàn)~
索托拉西布是針對(duì)KRAS基因突變的首款靶向藥物，已在多國(guó)獲批上市。
批準(zhǔn)基于CodeBreaK 100試驗(yàn)。這是一項(xiàng)針對(duì)具有KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌(126名患者)的II期研究。該研究顯示：客觀緩解率(ORR)為 37.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)6.8個(gè)月，中位總生存期(OS)12.5個(gè)月。盡管有腹瀉、惡心、疲勞和肝損傷等不良反應(yīng)，但毒性相對(duì)較輕。
還有一項(xiàng)III期試驗(yàn)CodeBreaK 200報(bào)告了索托拉西布與多西他賽的比較結(jié)果。索托拉西布組的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為5.6個(gè)月，多西他賽組為4.5個(gè)月。客觀緩解率(ORR)上，索托拉西布組為28.1%，多西他賽組為13.2%，索托拉西布組的控制率明顯更高。中位總生存期(OS)上，索托拉西布組為10.6個(gè)月，多西他賽組為11.3個(gè)月，無(wú)顯著差異。
2)新輔助(術(shù)前)療法：納武利尤單抗聯(lián)合化療~CheckMate-816試驗(yàn)~
CheckMate-816試驗(yàn)報(bào)告了納武利尤單抗聯(lián)合化療組合新輔助治療(每三周一次，三個(gè)周期)可切除的非小細(xì)胞肺癌(腫瘤直徑≥4cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性)，顯著提高了病理完全緩解(pCR)。
研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗+化療組的中位無(wú)事件生存期(EFS)為31.6個(gè)月，單用化療組為20.8個(gè)月。納武利尤單抗+化療組的病理學(xué)完全緩解(pCR)為24%，而單用化療組為2.2%，OS的HR為0.57(99.67% CI：0.3-1.07)，納武利尤單抗+化療的聯(lián)合治療組更好。但沒(méi)有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，正在等待長(zhǎng)期的隨訪結(jié)果。
3)術(shù)后免疫輔助治療：阿替利珠單抗(Atezolizumab)~IMPower010試驗(yàn)~
在2022年世界肺癌大會(huì)(WCLC)上，IMpower010研究重磅更新了最新OS數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，阿替利珠單抗輔助免疫治療對(duì)比最佳支持治療(BSC)，延長(zhǎng)了PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期NSCLC患者的總生存期(HR=0.71，95%CI：0.49-1.03)，主要是PD-L1 TC≥50%人群OS改善更為突出。3年OS率為89.1%(BSC組77.5%)，5年OS率為84.8%(BSC組67.5%)，HR=0.42(95%CI：0.23-0.78)。
這為阿替利珠單抗作為NSCLC術(shù)后輔助免疫治療方案再添一筆有力的循證學(xué)依據(jù)。
4)術(shù)后輔助治療：奧希替尼(Osimertinib)~ADAURA試驗(yàn)~
奧西替尼已獲批用于IB-IIIA期手術(shù)切除后的輔助治療，可將復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低80%。
ADAURA試驗(yàn)結(jié)果顯示：在EGFR突變的II-IIIA期患者中，24個(gè)月的無(wú)病生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善：奧希替尼組90%，安慰劑組44%，HR 0.17 (99.06% CI: 0.11-0.26) )，并在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有較大的改善。在EGFR突變的IB-IIIA期患者24個(gè)月的無(wú)病生存率，奧希替尼組為89%，安慰劑組為52%，HR為0.20(99.12% CI：0.14-0.30)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。此外，在ESMO 2022會(huì)議上，延長(zhǎng)隨訪的結(jié)果顯示，奧希替尼組II/IIIA期的中位DFS為65.8個(gè)月，安慰劑組為21.9個(gè)月，HR為0.23(95% CI: 0.18-0 .30). IB-IIIA期的中位DFS在奧希替尼組為65.8個(gè)月，安慰劑組為28.1個(gè)月，HR為0.27(95%CI：0.21-0.34)。
5)外科手術(shù)：肺葉切除vs肺段切除
對(duì)于特定條件下的非小細(xì)胞肺癌患者，可以用肺段手術(shù)代替肺葉手術(shù)方式。
JCOG0802是一項(xiàng)比較腫瘤直徑≤2cm的非小細(xì)胞肺癌的肺段切除術(shù)和肺葉切除術(shù)的試驗(yàn)。 入選的患者在隨機(jī)分配后接受了肺葉切除術(shù)(554名患者)或肺段切除術(shù)(552名患者)。肺段切除組的5年總生存率為94.3%，肺葉切除組為91.1%，HR為0.663(95%CI：0.474-0.927，非劣勢(shì)p<0.0001，優(yōu)勢(shì)p=0.0082)，其中肺段切除組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯更好。 5年無(wú)病生存率上，肺段切除組為88.0%，肺葉切除組為87.9%，HR為0.998(95%CI：0.753-1.323，P=0.9889)。局部復(fù)發(fā)率上，肺段切除組為10.5%，肺葉切除組為5.4%(P=0.0018)，雖然肺段切除組的復(fù)發(fā)率較高，但術(shù)后呼吸功能惡化程度明顯低于肺葉切除組，證明了在適當(dāng)條件下縮小手術(shù)范圍的好處。
6)靶向HER2的新一代抗體偶聯(lián) (ADC)藥物：Trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab deruxtecan 由抗體藥物trastuzumab和化療藥物deruxtecan組成，II期研究DESTINY-Lung01證實(shí)了該藥物對(duì)HER2陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。
這是第一份證明ADC藥物對(duì)非小細(xì)胞肺癌療效的報(bào)告。該實(shí)驗(yàn)共納入91名患者，其反應(yīng)率為55%(95%CI：44-65)，疾病控制率為92%(95%CI：85-97)。治療反應(yīng)時(shí)間為9.3個(gè)月(95%CI：5.7-14.7)，中位PFS為8.2個(gè)月(95%CI：6.0-11.9)，中位OS為17.8月(95%CI：13.8-22.1)。主要的毒性是血液學(xué)毒性，但也有肺部損傷，包括死亡的報(bào)道。 未來(lái)可能會(huì)有更多的人將這些藥物引入常規(guī)臨床實(shí)踐，但也應(yīng)注意其毒性。
7)免疫檢查點(diǎn)抑制劑+化療組合，雙免疫組合的5年生存率
ESMO 2022上發(fā)布了KEYNOTE-407試驗(yàn)(鱗癌III期試驗(yàn))和KEYNOTE-189試驗(yàn)(非鱗癌III期試驗(yàn))的5年生存率。這兩項(xiàng)試驗(yàn)是探索帕博利珠單抗(Pembrolizumab)聯(lián)合化療在初治非鱗癌/鱗癌患者中的療效及安全性的研究，帕博利珠單抗聯(lián)合化療的5年生存率在KEYNOTE-407中為18.4%，KEYNOTE-189中為19.4%。與單獨(dú)化療組相比，帕博利珠單抗+化療組顯示出更長(zhǎng)的OS和PFS。
同時(shí)，納武利尤單抗+伊匹木單抗的五年生存結(jié)果也被發(fā)布：與化療相比，顯著延長(zhǎng)了非小細(xì)胞肺癌的5年生存率。PD-L1陽(yáng)性患者的5年生存率為24%，其中PD-L1 50%以上患者為32%，PD-L1 1-49%患者為16%。PD-L1陰性患者為19%。 在長(zhǎng)期生存方面，納武利尤單抗+伊匹木單抗療法在PD-L1陰性患者中顯示出良好的生存率，而在PD-L1陽(yáng)性患者中，伊匹木單抗的附加效果可能有限，這有待于開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)伊匹木單抗療效的生物標(biāo)志物。