日本如何看待癌癥患者接種新冠疫苗（四）各類抗癌藥物治療期間如何接種疫苗？

日本就醫(yī)網(wǎng)持續(xù)為大家分享日本針對癌癥患者接種疫苗的建議。

上一期，我們?yōu)榇蠹艺砹耸中g(shù)、放療、藥物治療等抗癌治療期間接種疫苗的建議。這一期，我們?yōu)榇蠹艺碓谒幬镏委熤校唧w每一類藥物治療時(shí)接種疫苗的有效性，接種時(shí)間和接種后的注意事項(xiàng)。

1) 細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物(化療藥物)

2) 分子靶向藥物

3) 免疫檢查點(diǎn)抑制劑

4) 激素、免疫抑制劑和鎮(zhèn)痛劑

文章來自 “日本癌癥治療學(xué)會(huì)”+“日本癌癥學(xué)會(huì)”+“日本臨床腫瘤學(xué)會(huì)” 3個(gè)癌癥關(guān)聯(lián)學(xué)會(huì)共同制作的“新冠肺炎與癌癥診療Q&A”。

日本癌癥學(xué)會(huì)

https://www.jca.gr.jp/public/c_w_q_and_a.html

日本癌癥治療學(xué)會(huì)

http://www.jsco.or.jp/jpn/index/page/id/2544

日本臨床腫瘤學(xué)會(huì)

https://www.jsmo.or.jp/news/coronavirus-information/qa_vaccinel_3gakkai.html

本文參考了國內(nèi)外學(xué)術(shù)團(tuán)體/組織的觀點(diǎn)和最新文獻(xiàn)，旨在盡可能準(zhǔn)確地對新冠疫苗進(jìn)行評(píng)估和判斷。為了讓盡可能多的人盡快了解國內(nèi)外專家的觀點(diǎn)，本文中沿用了文獻(xiàn)中一些難懂的詞匯和術(shù)語。對于非醫(yī)學(xué)專業(yè)人士，包括癌癥患者，請?jiān)谂c您的醫(yī)生討論您的情況時(shí)將其作為參考。但請注意，這是基于當(dāng)前信息的意見，未來可能會(huì)隨著新信息的積累而發(fā)生變化。

1)細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物(化療藥物)

●是否可以接種疫苗?

應(yīng)該積極考慮接種疫苗。

●接種疫苗的時(shí)機(jī)

在使用細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物期間何時(shí)應(yīng)該接種疫苗，目前尚無明確數(shù)據(jù)。因此，目前認(rèn)為，在使用細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物期間，可以在任何時(shí)間進(jìn)行疫苗接種。但如果可能的話，最好避免在以下時(shí)間進(jìn)行接種。

?在使用細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的當(dāng)天(作為止吐劑的激素類藥物可能會(huì)削弱疫苗的效果)。

?在細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物引起骨髓抑制，導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)量極少的時(shí)期(可能會(huì)削弱疫苗的效果)。

?在伴有血小板減少的治療方案中，血小板減少的時(shí)期(以避免因肌肉注射導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn))

?在計(jì)劃使用細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物前的2~3天內(nèi)(接種后可能會(huì)發(fā)燒2~3天)。

●接種疫苗后的注意事項(xiàng)

如果在骨髓抑制期的前后進(jìn)行疫苗接種，可能很難確定發(fā)熱是由于疫苗接種的不良反應(yīng)，還是治療導(dǎo)致的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。是否是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，需要根據(jù)具體情況判定。如果難以判斷，最好是按照發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥來處理。

2)分子靶向藥物

●是否可以接種疫苗?

應(yīng)該積極考慮接種疫苗。

●接種疫苗的時(shí)機(jī)

由于大多數(shù)分子靶向藥物由小分子化合物構(gòu)成，大多需要每天服用，因此沒有必要考慮避免接種疫苗的時(shí)間。

●接種疫苗后的注意事項(xiàng)

在使用分子靶向藥物，特別是可能引起藥物性肺炎的EGFR酪氨酸激酶抑制劑等藥物時(shí)，如果觀察到發(fā)燒，可能很難判斷發(fā)燒是由疫苗引起，還是藥物引起。藥物性肺炎的發(fā)生因人而異，這與所使用的分子靶向藥物的類型、使用時(shí)間等有關(guān)。因此需要考慮在接種疫苗后發(fā)燒時(shí)的就診時(shí)間，以及是否需要停用分子靶向藥物。

3) 免疫檢查點(diǎn)抑制劑

●是否可以接種疫苗?

應(yīng)該積極考慮接種疫苗。

●接種疫苗的時(shí)機(jī)

一般來說，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在體內(nèi)的半衰期較長，疫苗接種的有效性和安全性不太可能受到接種時(shí)間的影響。因此，目前認(rèn)為，在使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑期間，可以在任何時(shí)間進(jìn)行疫苗接種。但如果可能的話，最好避免在以下時(shí)間進(jìn)行接種。

?在計(jì)劃使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑前2~3天內(nèi)(因?yàn)榻臃N疫苗后可能會(huì)有2~3天的發(fā)燒)。

●接種疫苗后的注意事項(xiàng)

與部分分子靶向藥物一樣，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)注意藥物引起的肺炎。如果患者接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，并接種疫苗后出現(xiàn)發(fā)燒，可能很難判斷發(fā)燒是由疫苗引起，還是藥物引起。藥物性肺炎的發(fā)生因人而異，如果接種疫苗的話，需要事先考慮接種后發(fā)燒時(shí)是否需要就診以及就診時(shí)間的問題。

國際上各學(xué)會(huì)的觀點(diǎn)

目前，各個(gè)學(xué)會(huì)和組織對新冠病毒疫苗的接種都發(fā)表了各自的看法。原則上，只要沒有禁忌癥，如對疫苗成分有過敏史，就應(yīng)積極考慮為癌癥患者接種疫苗。

表：各學(xué)會(huì)和組織對新冠病毒疫苗的看法

ACS; American Cancer Society(美國癌癥協(xié)會(huì))

NCCN; National Comprehensive Cancer Network(美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))

NCI; National Cancer Institute(美國國立癌癥研究所)

ASCO; American Society of Clinical Oncology(美國臨床腫瘤學(xué)會(huì))

ESMO; European Society for Medical Oncology(歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì))

MSKCC; Memorial Sloan Kettering Cancer Center(美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心)

SITC; Society for Immunotherapy of Cancer(美國癌癥免疫學(xué)會(huì))

AACR; American Association for Cancer Research(美國癌癥學(xué)會(huì))

4) 激素、免疫抑制劑和鎮(zhèn)痛劑

使用超過一定劑量激素類藥物或其他免疫抑制類藥物的人群被排除在疫苗臨床試驗(yàn)之外。因?yàn)閺睦碚撋蟻砜矗に仡愃幬飼?huì)使人體免疫反應(yīng)下降，從而導(dǎo)致獲得免疫的成功率下降。

然而，來自以色列的一項(xiàng)研究顯示，包括被排除在臨床試驗(yàn)之外的惡性腫瘤患者和實(shí)體器官移植患者(惡性腫瘤患者約有2%，約12000名;正在接受免疫抑制治療的患者約2.7%，約16000名)，接種疫苗也顯示出預(yù)防效果。因此建議接種疫苗，而且接種疫苗加強(qiáng)針會(huì)產(chǎn)生更好的免疫反應(yīng)。

●是否可以接種疫苗?

美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)和英國國家醫(yī)療服務(wù)體系(NHS)建議免疫力低下的患者接種疫苗，因?yàn)榇祟惾巳夯夹鹿诓《镜娘L(fēng)險(xiǎn)更高。日本風(fēng)濕病學(xué)會(huì)和美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)已經(jīng)發(fā)布了膠原病患者接種疫苗的指南，介紹了免疫抑制藥物治療的延續(xù)性和疫苗接種的時(shí)間。

●接種疫苗的時(shí)機(jī)

1) 如果正在使用激素類藥物(任何劑量)或免疫抑制劑/調(diào)節(jié)劑(霉酚酸酯、IL-6抑制劑、降鈣素酶抑制劑、口服環(huán)磷酰胺等)，不需要選擇接種時(shí)機(jī)和調(diào)整免疫抑制藥物的劑量。依維莫司的藥物說明書中禁止活疫苗接種，但接種mRNA疫苗沒有問題。 因?yàn)榛钜呙缡菧p毒疫苗，如果在服用依維莫司或其他免疫抑制藥物期間接種，病毒可能會(huì)繁殖，并發(fā)生病毒感染。而mRNA疫苗只產(chǎn)生部分病毒蛋白，病毒并不會(huì)繁殖。 在使用免疫抑制藥物期間感染新冠病毒會(huì)增加重癥化風(fēng)險(xiǎn)，因此建議積極接種mRNA疫苗。

2) 建議在開始使用免疫抑制藥物兩周前接種疫苗。

3) 如果正在使用單克隆抗體藥物，應(yīng)考慮至少在最后一次用藥90天后接種疫苗。

4)如果接受了造血干細(xì)胞移植，除了上述使用免疫抑制藥物時(shí)的接種條件外，建議在完成移植3個(gè)月后接種滅活疫苗。 但是，目前不建議與其他滅活疫苗同時(shí)接種，建議在新冠疫苗接種前后間隔2周時(shí)間。*日本的指南原則上是建議在6個(gè)月以后接種，但國外的指南認(rèn)為在移植后3個(gè)月后可以開始接種滅活疫苗。

5) 靜脈注射環(huán)磷酰胺，可能的話建議在疫苗接種一周后進(jìn)行。

6) 對接受利妥昔單抗治療的患者接種mRNA疫苗的相關(guān)共識(shí)，已經(jīng)在藥物說明上對活疫苗或減毒活疫苗，以及滅活疫苗的接種進(jìn)行了詳細(xì)記載。目前并不認(rèn)為mRNA疫苗會(huì)增加疫苗的副作用或降低利妥昔單抗的療效。

7)在服用鎮(zhèn)痛藥時(shí)接種疫苗需要注意一點(diǎn)：接種疫苗可能會(huì)引起發(fā)燒、頭痛和局部疼痛，但不建議針對這些不良反應(yīng)提前服用鎮(zhèn)痛藥。如果正在服用阿片類藥物、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥或?qū)σ阴０被觼砜刂瓢┩磿r(shí)，接種疫苗不會(huì)影響疫苗的有效性。

●接種疫苗后的注意事項(xiàng)

注意接種后的不良反應(yīng)。建議事先咨詢主治醫(yī)生出現(xiàn)發(fā)燒后的處理方法。