SABCS 2022｜c(diǎn)apivasertib +氟維司群 翻倍延長(zhǎng)晚期乳腺癌PFS

AKT抑制劑capivasertib+氟維司群與安慰劑加氟維司群相比，在芳香酶抑制劑（AI）耐藥、雌激素受體（ER）陽(yáng)性/HER2陰性的晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者中，延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）約2倍。英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院的研究者在圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS2022）上介紹了包括日本在內(nèi)的全球III期CAPItello-291研究的結(jié)果。

*Capivasertib

代號(hào)：AZD5363

中文：卡帕塞替尼

Capivasertib是是阿斯利康自主研發(fā)的，全球最早進(jìn)入臨床III期開(kāi)發(fā)的AKT抑制劑，適應(yīng)癥主要在HR+乳腺癌、三陰性乳腺癌和前列腺癌，是一種強(qiáng)效、高選擇性、口服活性小分子激酶抑制劑,是三種AKT亞型（AKT1/2/3）的高效選擇性抑制劑。

*氟維司群

主要用于絕經(jīng)后（包括自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)）婦女在抗雌激素輔助治療后或治療過(guò)程中復(fù)發(fā)、或在抗雌激素治療期間疾病進(jìn)展的雌激素受體陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

該療法的II期FAKTION試驗(yàn)報(bào)告了Capivasertib聯(lián)合氟維司群在芳香化酶抑制劑（AI）治療后進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)后乳腺癌性患者的總生存期OS和無(wú)進(jìn)展生存期PFS得到了顯著改善，但既往接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療的患者沒(méi)有包括在內(nèi)。

【試驗(yàn)信息】

III期CAPItello-291研究是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)臨床試驗(yàn)，共納入708例患者，旨在評(píng)估capivasertib+氟維司群對(duì)比安慰劑+氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者在接受AI治療期間或之后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。研究允許患者既往接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療（至少51%），但既往未接受過(guò)SERD、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑或AKT抑制劑。試

驗(yàn)的主要終點(diǎn)：研究者評(píng)估的總體人群和存在AKT信號(hào)通路改變?nèi)巳旱腜FS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)：總體人群和AKT信號(hào)通路改變?nèi)巳旱腛S以及ORR。分層因素包括是否肝轉(zhuǎn)移、是否接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療和地區(qū)。

受試者：絕經(jīng)前/絕經(jīng)后的ER+/HER-患者，晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌，AI治療期間/之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展，晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療≤2線(xiàn)，化療≤1線(xiàn)，允許既往接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療，但既往未接受過(guò)SERD、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑、AKT抑制劑治療；HbA1c<8.0%。

研究組（Capi組）：capivasertib 400mg，每天兩次口服，連續(xù)給藥4天休息3天+氟維司群500mg。355名患者。

對(duì)照組（安慰劑組）：安慰劑+氟維司群。353例

【試驗(yàn)終點(diǎn)】

主要終點(diǎn)：總體人群和AKT通路突變患者中（≥1的PIK3CA、AKT1或PTEN突變）的無(wú)進(jìn)展生存期PFS。

次要終點(diǎn)：總體人群和AKT通路突變患者中的總生存期OS和客觀緩解率ORR。

分化因素：是否有肝轉(zhuǎn)移，既往是否接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療，地理區(qū)域。

【試驗(yàn)結(jié)果】

●兩組間各基線(xiàn)特征平衡。Capi組的中位年齡為59歲，安慰劑組為58歲；兩組均約99%為女性，81%為絕經(jīng)后，74%為絕經(jīng)后；兩組中約27%為亞裔，44%為肝轉(zhuǎn)移。

●既往治療史中，晚期一線(xiàn)的內(nèi)分泌治療81%vs 71%，兩組中均約69%接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療；術(shù)前/術(shù)后化療的患者數(shù)量是51%vs.48%。

●AKT通路突變的患者為44%vs 38%。

●總體人群的中位PFS：安慰劑組3.6個(gè)月，Capi組7.2個(gè)月（HR：0.60，95%CI：0.51-0.71，雙側(cè)P<0.001），Capi組有明顯改善。

●AKT通路突變患者的中位PFS：與安慰劑組的3.1個(gè)月相比，Capi組為7.3個(gè)月（HR：0.50，95%CI：0.38-0.65，雙側(cè)P<0.001），Capi組有明顯改善。

●按亞組劃分的PFS顯示，無(wú)論是否有肝轉(zhuǎn)移，無(wú)論既往是否接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療，Capi組都有改善。

●總體人群中的客觀緩解率ORR：Capi組22.9%，安慰劑組12.2%。

●AKT通路突變患者的客觀緩解率ORR：Capi組28.8%，安慰劑組9.7%

●總生存期OS：總體人群的HR為0.74（95%CI：0.56-0.98），而在AKT通路突變患者中，HR為0.69（95%CI：0.45-1.05）。

●不良事件：Capi組最常報(bào)告的3級(jí)或以上不良事件是腹瀉（9.3%vs 0.3%）、斑疹（6.2%vs 0%）、皮疹（5.4%vs 0.3%）和高血糖（2.3%vs 0.3%）。治療中斷導(dǎo)致的不良事件發(fā)生率為13.0%vs 2.3%。

【試驗(yàn)結(jié)論】

研究者得出結(jié)論："Capivasertib聯(lián)合氟維司群可能是內(nèi)分泌治療后進(jìn)展，激素受體陽(yáng)性的晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者未來(lái)的治療選擇。“總生存期OS隨訪仍在進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)：

CAPItello-291試験（ClinicalTrials.gov）