日本嘗試?yán)肐PS細(xì)胞分化樹(shù)突狀細(xì)胞制造腫瘤疫苗

日本科學(xué)家山中伸彌因成功誘導(dǎo)成熟細(xì)胞分化為IPS細(xì)胞，于2012年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。IPS細(xì)胞是人工誘導(dǎo)的多功能干細(xì)胞，干細(xì)胞是人體中含量極少的“女王蜂”細(xì)胞，根據(jù)機(jī)體的需要，它能分化成各種體細(xì)胞。簡(jiǎn)單的說(shuō)，精子和卵子結(jié)合后的受精卵是人類(lèi)最原始的干細(xì)胞。

日本就醫(yī)網(wǎng)了解到，目前在日本有多項(xiàng)關(guān)于IPS細(xì)胞的臨床研究。其中關(guān)于癌癥治療，日本和歌山縣立醫(yī)科大學(xué)公布了“誘導(dǎo)IPS細(xì)胞分化樹(shù)突細(xì)胞制造癌癥疫苗”的最新進(jìn)展。樹(shù)突狀細(xì)胞具有超強(qiáng)的抗原遞程能力，目前歐美和日本等醫(yī)療發(fā)達(dá)國(guó)家都在研究和利用它為腫瘤患者提供治療。而個(gè)體化的樹(shù)突細(xì)胞癌癥疫苗，已經(jīng)在海外使用了近10年。

和歌山醫(yī)科大學(xué)的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)為了向癌癥患者提供個(gè)性化治療，之前就針對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞(以下稱(chēng)DC)癌癥疫苗療法進(jìn)行基礎(chǔ)研究，并進(jìn)行過(guò)脈沖攜帶抗原肽鏈DC的Ⅰ期臨床試驗(yàn)(IJC2007)目前的DC疫苗療法中的難點(diǎn)包括從癌癥患者體內(nèi)采集DC困難，腫瘤患者的DC移動(dòng)能量、抗原遞程能力不足等。和歌山科大學(xué)的團(tuán)隊(duì)利用IPS細(xì)胞分化誘導(dǎo)稱(chēng)DC，以期待DC功能穩(wěn)定并能得到足夠的數(shù)量。首先，他們誘導(dǎo)分化了腫瘤相關(guān)抗原基因?qū)氲男∈驣PS-DC，確認(rèn)了筑這些人工DC與骨髓由來(lái)的自然DC具有同樣的抗原遞程能力、CTL誘導(dǎo)能力、以及細(xì)胞障礙性能(IJC2014)。進(jìn)一步用腫瘤標(biāo)志物CEA轉(zhuǎn)基因小鼠建立皮下注射腫瘤模型，確認(rèn)了導(dǎo)入CEA基因的IPS-DC疫苗的效果和CTL誘導(dǎo)能力(Sci Rep2018)。接下來(lái)用病毒載體將健康人類(lèi)的纖維芽細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)成IPS細(xì)胞，在xenofree培養(yǎng)下，成功分化誘導(dǎo)了IPS-DC。這種人造IPS-DC與末梢血單核細(xì)胞由來(lái)的DC有同樣的成熟能力，并且明確顯示了針對(duì)LCL-CEA的CEA特異性，也確認(rèn)了其對(duì)CEA細(xì)胞株的細(xì)胞障礙性功能(Sci Rep2018)。

目前該技術(shù)已經(jīng)開(kāi)始著眼于臨床應(yīng)用，計(jì)劃開(kāi)始用于消化道腫瘤的治療。經(jīng)過(guò)和歌山大學(xué)倫理委員為的認(rèn)可，采集大腸癌、胃癌的腫瘤標(biāo)本或者從腹水中提取癌細(xì)胞，分析獲得癌癥患者的相關(guān)抗原(UMIN000021105)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。目前正在分化誘導(dǎo)患者的IPS-DC，并將該患者的癌細(xì)胞分析結(jié)果作為細(xì)胞傷害性特異的抗原靶點(diǎn)。目前已經(jīng)成功誘導(dǎo)了6名癌癥患者的CTL免疫反應(yīng)(unsubmitted data)。如果這項(xiàng)IPS-DC癌癥疫苗可以順利實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)換，將確立一項(xiàng)終極的癌癥個(gè)性化療法，并為當(dāng)前的癌基因免疫療法做出突破性貢獻(xiàn)。