通過免疫治療防止肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)

據(jù)統(tǒng)計，手術(shù)以后大部分患者的腫瘤會復(fù)發(fā)，5年生存率IIIA期只有20%，而被認(rèn)為非常早期的I A期肺癌也只有50%的術(shù)后5年生存率。

術(shù)前以鉑類為基礎(chǔ)的化療僅僅將生存率提高了5.4%，然而多于60%的患者會出現(xiàn)3級以上嚴(yán)重副作用。

術(shù)前的免疫治療是一個非常吸引醫(yī)生和學(xué)者的話題，因為我們認(rèn)為腫瘤本身作為一個腫瘤抗原庫，如果可以通過免疫治療去激活患者身體里的免疫系統(tǒng)去識別這些腫瘤抗原并形成免疫記憶，才真正能夠在手術(shù)切除腫瘤以后免疫系統(tǒng)依然發(fā)揮監(jiān)視新的腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)并將其消滅的作用。

反過來，如果將腫瘤直接切除而不做術(shù)前免疫激活，則將會失去這個將腫瘤本身“變害為利”形成終身腫瘤抗原免疫記憶的機(jī)會。

此前這種效應(yīng)已經(jīng)在小鼠身上觀察到，而這次，美國的醫(yī)學(xué)科學(xué)家們將這個結(jié)論在人體上印證了，并且將試驗的結(jié)果發(fā)表在了4月16號最新刊出的《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上。具體的做法是：21名早期(I，II或IIIA期)非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)前使用3mg/kg的Nivolumab(即我們平時說的PD-1抗體O藥)每2周一次，共使用2次。手術(shù)安排在第一次O藥注射的4周后(其中有1名患者因為O藥使用后發(fā)生了嚴(yán)重的肺炎而只用了1次O藥)。最后患者都在O藥結(jié)束后的18天左右(11天到29天)進(jìn)行了手術(shù)，可見O藥的使用并沒有對手術(shù)的計劃造成延遲。

21名患者中，有20人手術(shù)完全切除了腫瘤，1名IIIA期患者術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯氣管而無法完整切除腫瘤。2次O藥之后的術(shù)前影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，2名患者出現(xiàn)了部分緩解/腫瘤縮小，18名患者疾病穩(wěn)定不進(jìn)展，1名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

而術(shù)后的病理檢查發(fā)現(xiàn)，這20個完全切除的腫瘤有9個達(dá)到了病理學(xué)上的治療有效。其中3名患者達(dá)到了病理完全緩解，在顯微鏡下找不到腫瘤細(xì)胞了!

而且這些治療有效的患者既有PD-L1陽性表達(dá)的，也有PD-L1陰性表達(dá)的。病理有效與術(shù)前腫瘤突變負(fù)荷TMB具有極大的相關(guān)性。在接下來長達(dá)約1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，16人(80%)依然無瘤生存，沒有腫瘤復(fù)發(fā);18個月疾病無復(fù)發(fā)率為75%。

3人出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。這3名患者都各自是什么情況呢?

第一位患者術(shù)后病理顯示依然有75%的腫瘤殘余，在術(shù)后2個月發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。之后醫(yī)生予以立體定向放療，這名患者在16個月后依然沒有復(fù)發(fā)。

第二名患者是術(shù)后病理顯示有5%的腫瘤殘余，術(shù)后出現(xiàn)了縱隔淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，在給予化療和放療以后，這名患者在12個月后依然沒有疾病再進(jìn)展。

第三名患者術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)有80%的腫瘤殘余，在手術(shù)一年以后發(fā)生了遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移，并在肺部腫瘤復(fù)發(fā)后的4個月去世。

在9名治療前后提供血液標(biāo)本的患者中，發(fā)現(xiàn)有8人的外周血中和腫瘤中均出現(xiàn)了抗腫瘤的特異性殺傷T細(xì)胞。研究者還發(fā)現(xiàn)一些與腫瘤突變相關(guān)的專門針對腫瘤新生抗原的T細(xì)胞在外周血中大量擴(kuò)增。而這些T細(xì)胞中，有一些是在抗PD-1治療前沒有出現(xiàn)的。

我們認(rèn)為這些T細(xì)胞將成為具有記憶性的專門攻擊腫瘤突變和新生抗原的免疫衛(wèi)士，就如我們兒時接種疫苗一樣，這些T細(xì)胞將使這些患者今后在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)再不會有腫瘤發(fā)生。