柳葉刀：免疫功能評分能精準預測哪些腫瘤患者易復發(fā)

《柳葉刀》近期發(fā)表一篇重要論文報告，歐美醫(yī)學科學家團隊證實，免疫學評分，可以更加有效、更精準預測結腸癌的疾病進展風險，免疫學評分提示復發(fā)高危患者，術后可輔助強烈治療，可以有更好獲益。

《柳葉刀》近期發(fā)表一篇重要論文報告，歐美醫(yī)學科學家團隊證實，免疫學評分，可以更加有效、更精準預測結腸癌的疾病進展風險，免疫學評分提示復發(fā)高危患者，術后可輔助強烈治療，可以有更好獲益。

癌癥的嚴重性，主要評估指標是參考局部擴散和遠處轉移的范圍。但是，這些指標在評估癌癥的侵襲性和治療后復發(fā)風險方面，還有待改善。結腸癌尤為如此。

幾十年來, 人們一直認為, 患者體內的抗癌免疫反應是有益的。而近年來的研究發(fā)現(xiàn), 腫瘤內免疫細胞浸潤，可以作為很好的參考指標用于提示結直腸癌的發(fā)展規(guī)律, 因而被視為潛在的預后指標。

腫瘤內浸潤免疫細胞團中具有提示腫瘤進展預后意義的免疫細胞測定，隨之成為了焦點，測定方法也在不斷優(yōu)化。免疫學評分測試，屬于這類優(yōu)化測定方法，其原理是：免疫組化量化測定腫瘤和浸潤邊緣的總T細胞(CD3+)和細胞毒性T細胞(CD8+)的分布密度，并換算成患者的免疫學評分。

本次《柳葉刀》報告中，基于來自13個國家的2000多名I–III期結腸患者病例數(shù)據(jù)，證實了免疫學評分檢測的可重復性，及其對于復發(fā)時間(主要終點)、無病生存和總生存的預后價值。核心發(fā)現(xiàn)如下：

免疫學評分測試重復性高。基于標準免疫組化法和數(shù)字影像分析的免疫學評分，顯示觀察者和中心間的重復性很高(結腸癌 r=0.97;浸潤邊緣 r=0.97;p<0.0001)。

免疫學評分越高，復發(fā)風險越低。在訓練組，高免疫學評分的患者五年復發(fā)風險最低(高、中、低免疫學評分組的5年復發(fā)率分別是8%、19%和32%，高評分與低評分的風險比[HR]0.20，95% CI 0.10-0.38;p<0.0001)。在兩個驗證組中觀察到一致的結果。

免疫學評分是腸癌復發(fā)的獨立預測因子。分層Cox多變量分析中，免疫學評分與復發(fā)時間的關系與其他臨床風險因素(年齡、性別、T分期、N分期、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI和現(xiàn)有的預后因素)均無關(p<0.0001)。

免疫學評分的預后價值相對更高。與傳統(tǒng)的pTN分期、淋巴血管浸潤、腫瘤分化、MSI 狀態(tài)相比，免疫學評分具有相對更高的預后值。免疫學評分可進一步提升預后評估。在傳統(tǒng)的TNM分期基礎上，結合免疫學評分，將可進一步改善腫瘤預后評估。

研究者認為，這些發(fā)現(xiàn)表明, 免疫學評分為結腸癌患者復發(fā)風險評估提供了準確可靠指標，可作為癌癥分類的一個新的組成參數(shù)，基于免疫學評分的復發(fā)風險分類，可用來改善個體化治療策略，特別是可指導調整化療。

《柳葉刀》這次報告，也引發(fā)了醫(yī)療健康行業(yè)內的廣泛關注。一時間，免疫學評分可評估結腸癌復發(fā)風險，成為了微博大V們的熱門話題。

免疫檢查點抑制劑免疫療法，例如 CTLA4、PD-1/PD-L1抑制劑，已經(jīng)掀啟了腫瘤免疫學治療變革。這類療法療效預測標志物，常用的有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (MSI-H) 。結直腸癌MSI-H往往提示有潛在的腫瘤新抗原負荷，可能意味著腫瘤潛在免疫原性高，更容易激發(fā)抗癌免疫應答。腫瘤因素和免疫因子的綜合檢測分析 (例如：腫瘤免疫原性和腫瘤微環(huán)境分類)，可能代表了一種新的癌癥分類系統(tǒng)。本次《柳葉刀》報告，提供了標準化的可靠的免疫學評分檢測方法，有利于建立這類新穎的癌癥分類系統(tǒng)。

針對這項研究成果，《柳葉刀》專門配發(fā)評論中指出，免疫學評分，代表著實體瘤免疫應答評估領域的重要進步。一旦其臨床實用性和成本效益獲得證實，免疫學評分將會很快廣泛推向臨床，這將有利于開展更大規(guī)模人群檢測，更好指導個體化精準抗癌。免疫學評分作為對腫瘤免疫應答性的分析，將可能變革臨床研究設計思路，最終將有助于提升全球癌癥防控水平。