科學家發(fā)現(xiàn)免疫細胞會入侵大腦破壞新生神經(jīng)細胞的產(chǎn)生

來自斯坦福大學醫(yī)學中心的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，免疫細胞能夠浸潤到老化大腦中罕見的新生神經(jīng)細胞溫床(rare newborn nerve cell nurseries)中，通過在培養(yǎng)皿培養(yǎng)的細胞和活體動物機體中進行研究，結(jié)果表明，免疫細胞能夠分泌特殊的物質(zhì)從而阻礙新的神經(jīng)細胞產(chǎn)生。

雖然研究中的大多數(shù)實驗是在小鼠機體中進行的，但通過對人類尸體解剖的大腦組織進行分析，研究者證實了神經(jīng)起源位點會被殺傷性T細胞所入侵。本文研究結(jié)果或能幫助尋找并追蹤促進老年人大腦功能普遍惡化的分子，同時還有望開發(fā)阻斷甚至逆轉(zhuǎn)大腦惡化的新型療法。研究者Anne Brunet博士說道，教科書告訴我們，免疫細胞并不會那么容易就進入到健康的大腦中，而且這在很大程度上是正確的，但本文研究結(jié)果表明，免疫細胞不僅會進入健康老化的大腦中(包括人類大腦)，其還會到達大腦中產(chǎn)生新生神經(jīng)元的位點。

健康的大腦中絕對不是沒有免疫細胞的，但其擁有自身獨特版本的免疫細胞，即小膠質(zhì)細胞，但存在于血液、脾臟、腸道和機體其它部位的免疫細胞往往會被拒絕進入大腦中，因為遍布大腦的血管擁有嚴密密封的壁，由此所產(chǎn)生的血腦屏障會使得健康的大腦免于炎癥等疾病的影響。Brunet說道，我們確實在年輕小鼠的心室下區(qū)發(fā)現(xiàn)了非常稀少的殺傷性T細胞，但在老年小鼠中，殺傷性T細胞的數(shù)量增加了16倍。

而這與老年小鼠腦室下區(qū)促進增殖的神經(jīng)干細胞數(shù)量減少相吻合，進一步研究后研究者發(fā)現(xiàn)，殺傷性T細胞和神經(jīng)干細胞不太相似的相互作用表現(xiàn)在幾個方面，比如殺傷性T細胞位于老年小鼠腦室下區(qū)的神經(jīng)干細胞旁及人類尸檢大腦組織中相應(yīng)的神經(jīng)源性生境處，在這些狀況下，神經(jīng)干細胞或許就不太會進行增殖了。當天然的殺傷性T細胞暴露于適合其獨特形狀受體的陌生抗原時，其就會通過多次成功的復(fù)制來產(chǎn)生反應(yīng)，從而產(chǎn)生大量攜帶相同受體的細胞，同時其就會破壞攜帶有害抗原的任何細胞，這一過程就稱之為“克隆擴增”(clonal expansion)。

老年小鼠大腦中的殺傷性T細胞會經(jīng)歷克隆擴增，這就表明其可能暴露于誘發(fā)抗原中，但這些殺傷性T細胞上的受體不同于老年小鼠血液中的受體，這就表明，大腦中的殺傷性T細胞不僅會通過被動擴散而通過破壞的血腦屏障而被誘導，反過來其會對不同的，可能位于大腦中的抗原會產(chǎn)生反應(yīng)。目前研究者Brunet想要通過更為深入的研究來確定上述抗原的具體身份，因為其可能會對老化大腦的神經(jīng)性生境中的新生神經(jīng)元的產(chǎn)生破壞效應(yīng)。

原始出處：

Ben W. Dulken, Matthew T. Buckley, Paloma Navarro Negredo, et al. Single cell analysis reveals T cell infiltration in old neurogenic niches, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1362-5