CA19-9導致胰腺炎和胰腺癌產生

美國冷泉港實驗室癌癥中心前博士后研究員Dannielle Engle研究了胰腺炎到胰腺癌的進展。在一項新的研究中，Engle和她的團隊提供首個證據表明作為胰腺炎和胰腺癌的生物標志物的CA19-9實際上導致胰腺炎和胰腺癌產生，這表明阻斷這種復雜的糖結構可能在治療上阻止從從胰腺炎進展到胰腺癌。相關研究結果發表2019年6月21日的Science期刊上。

對R;F CA19-9小鼠模型進行胰腺譜系免疫熒光分析，圖片來自Tuveson lab/CSHL 2019。

Engle研究了胰腺癌的特性，并注意到CA19-9是一種包被著很多蛋白的復雜糖結構，但在以前并未發現具有任何特定的功能。一種酶控制人體中CA19-9產生的最后一步，但是這種酶在嚙齒動物中不存在。Engle培育出產生CA19-9的小鼠，并且令人吃驚地注意到這些小鼠患有嚴重的胰腺炎。Engle的研究結果表明CA19-9是一種有吸引力的胰腺炎治療靶點。

在小鼠中，CA19-9招募免疫系統來修復胰腺炎引起的損傷。Engle發現，在這個招募過程中，CA19-9還可以通過釋放胰腺中有害的消化酶來誘導一系列生化反應。這一系列生化反應打開了一個引發胰腺癌產生的轉化門戶，而且Engle還證實CA19-9能夠顯著加快胰腺瘤的生長。

Engle指出，“胰腺炎是胰腺癌產生所必需的，而且我們可能能夠通過靶向CA19-9來阻止胰腺炎患者中的這種轉變。通過在動物模型中使用抗體靶向CA19-9，我們能夠降低胰腺炎的嚴重程度，甚至阻止胰腺炎的發生。”

參考資料：

D.D. Engle el al.The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw3145.

C.J. Halbrook el al. Hiding in plain sight. Science, 2019, doi:10.1126/science.aax9341.