如果有基因突變，是先用靶向藥物還是先化療

我們就最常見的 EGFR 基因突變來說， 化療和靶向藥物用藥的先后順序經歷了一個歷史的發展過程。

起初， 建議先化療后靶向， 其主要原因是靶向藥物在上市之前進行的臨床研究都是在化療無效的患者中進行的， 沒有先靶向 后化療的數據。 隨著臨床研究的逐步深入， 發現在沒有進行過化療的患者中使用靶向藥物一樣有效， 也就是說， 先靶向后化療也可以， 而且連續多個國際多中心的大規模臨床研究均未看到先用或后用靶向治療對于患者的生存有影響。 所以單純從生存期的角度來說， 先化療后靶向或先靶向后化療都可以， 但先用靶向治療的患者生活質量和疾病控制的時間可能會較先用化療的患者有一些優勢， 而先用化療的患者的經濟負擔可能會相對較輕。 此時臨床醫師往往會根據患者的具體情況來選擇是先靶向或是先化療。

2014年的研究結果改變了先用靶向藥物對生存期沒有影響的歷史， 在應用阿陸替尼一線治療肺癌的臨床研究中首次證實有EGFR 基因突變的患者如果先用靶向藥物而后再化療能夠活得更長， 井且進一步的分析發現表皮生長因子受體19外顯子突變的患者適合先靶向后化療， 而21外顯子突變的患者適合先化療后靶向。 隨后對應用其他EGFR一TKI藥物的患者進行分析也發現了類似的現象。

所以， 現階段我們建議19外顯子突變的患者的治療順序是先靶向后化療， 21外顯子突變的患者的治療順序是先化療后靶向。但對于患者身體條件不適合靜脈化療的21外顯子突變者也可以選擇先使用靶向治療。 而對于 ALK、 ROS 突變陽性的患者， 現有臨床數據都支持， 只要存在突變， 首選靶向藥物。