免疫治療對(duì)于肺癌的效果如何？

那么在肺癌中情況如何呢?最近數(shù)據(jù)顯示，免疫治療也能顯著延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生命!

最近在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)腫瘤學(xué)臨床專業(yè)會(huì)議上，科學(xué)家通過(guò)對(duì)兩個(gè)3期臨床 試驗(yàn)的匯總分析，發(fā)現(xiàn)免疫治療藥物PD-1抑制 nivolumab讓晚期非小 細(xì)胞肺癌患者3年總生存率升高到17%，而對(duì)照化療組只有8%，免疫治療是傳統(tǒng)化療的兩倍以上!

跟蹤更久一點(diǎn)情況如何呢?

另一項(xiàng)代號(hào)為CA209-003的研究發(fā)現(xiàn)，使用nivolumab的晚期非小細(xì) 胞肺癌患者，預(yù)計(jì)5年總生存率達(dá)16%，而歷史上，這個(gè)數(shù)字僅僅是5%左右。免疫治療把長(zhǎng)期存活患者提高了3倍!值得一提的是，長(zhǎng)期幸存者中多數(shù)在免疫治療完成后沒(méi)有再接受任何其他治療，證明了免疫治療效果的持續(xù)性。

對(duì)于這些患者，是否被徹底治愈?現(xiàn)在不好說(shuō)，因?yàn)楦檿r(shí)間還不夠久。但可以肯定的是，對(duì)他們而言，本來(lái)致命的晚期肺癌，有望變成可控的慢性病。我相信，隨著隨訪時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)，這其中會(huì)出現(xiàn)不少“長(zhǎng)期生存者”，甚至出現(xiàn)超過(guò)5年、10年的“超級(jí)幸存者”。

無(wú)獨(dú)有偶，另一個(gè)PD-1藥物pembrolizumab的臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，在 PD-L1高表達(dá)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，免疫組的中位生存期達(dá)到30個(gè)月，而化療組僅僅是14.2個(gè)月。免疫治療把中位生存期延長(zhǎng)了超過(guò)1年!

對(duì)于晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，這是非常了不起的成就。

這個(gè)數(shù)字還會(huì)變得更好!因?yàn)榉伟┑拿庖咧委熯€在不斷被改進(jìn)。改進(jìn)主要在兩方面：

1.尋找能預(yù)測(cè)免疫藥物療效的“生物標(biāo)志物”(biomarker); 2.尋找更好的免疫組合療法。

目前免疫療法還不夠精準(zhǔn)，對(duì)肺癌的整體客觀緩解率只有10%～20%。目前科學(xué)家面對(duì)的挑戰(zhàn)，是要找到哪些患者最容易從PD-1抑制劑里獲益。現(xiàn)在看來(lái)有希望的幾個(gè)生物標(biāo)志物是PD-L1蛋白表達(dá)量、腫瘤突變負(fù)荷(tumor mutation burden,TMB)、腫瘤新抗原 (neoantigen)數(shù)量等。

目前有數(shù)據(jù)顯示，整體來(lái)看PD-L1蛋白表達(dá)量高的患者客觀緩解率高;腫瘤突變多的患者客觀緩解率高;腫瘤新抗原多的客觀緩解率高。隨著越來(lái)越多患者的這幾項(xiàng)指標(biāo)被分析，我相信免疫治療會(huì)用得越來(lái)越精準(zhǔn)，效果也會(huì)越來(lái)越好。

另一個(gè)提高免疫治療效果的方向是組合療法。

抗癌療法中，我們總是在尋找1+1>2的組合機(jī)會(huì)。

黑色素瘤里面已經(jīng)證明，PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑的免疫組合療法，相比單獨(dú)的任何一個(gè)，都能更顯著提高患者的客觀緩解率和存活率。最近，PD-1抑制劑+LAG3抑制劑的組合，也顯示對(duì)PD-1治療耐藥的腫瘤依然有效。

肺癌里看起來(lái)也是一樣，比如目前的PD-1抑制劑+IDO抑制劑、PD-1抑制劑+化療等組合療法，都在臨床試驗(yàn)中，展示了比單獨(dú)使用PD-1抑制劑更好的效果。

隨著新臨床試驗(yàn)結(jié)果的不斷公布，我們肯定會(huì)聽(tīng)到越來(lái)越多的好消息。